Добро пожаловать на сайт питомника

Здесь Вы найдете информацию о собаках породы: Джек Рассел терьер, Вельш Корги Пемброк, Миниатюрный бультерьер / минибуль /, Английский стаффордширский бультерьер / стаффбуль, стаффи /. Фотографии собак, щенков, выдержки из стандартов пород и множество другой информации по разведению и содержанию собак! Так же Вы сможете купить щенков этих пород в нашем питомнике ( в Москве ) недорого.





Here You will find information about kennel-klub "Star Dust" (breeds: Jack Russel Terrier, Welsh Corgi Pembroke, Mini Bull Terrier, Staffordshire Bull Terrier), photographies of dogs and puppies, endurances from standards of sorts, as well as information on tonsorial and hotel for dogs and ensemble other information on a reconnoitring and contents of dogs.

Фелиферон





Фелиферон

Разработчик: "ООО "НТЦ"БиоИнвест", 119992, Российская Федерация, г. Москва, Ленинские Горы ул., д. 1, стр. 75А

Форма выпуска: раствор для инъекций

Состав: в 1 мл раствора содержится действующее вещество интерферон кошки (интерферон-ОМЕГА) с противовирусной активностью 400000 МЕ. Вспомогательные компоненты: уксусная кислота ледяная, натрия ацетат, натрия хлорид, полисорбат-20, натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, декстарн 40 и вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа: иммуномодуляторы

Механизм действия (согласно инструкции): подавление репродукции ДНК- и РНК-содержащих вирусов в инфицированных клетках, повышении резистентности здоровых клеток организма к заражению вирусами, усилении фагоцитарной активности макрофагов и увеличении специфической цитотоксичности лимфоцитов. Обладает противовирусным и иммуностимулирующим действием.

Интерферон кошки представляет собой рекомбинантный видоспецифичный белок, который при попадании в организм под воздействием протеолитических ферментов распадается до аминокислот и коротких пептидов, выводящихся через почки с мочой

Порядок применения: раствор для инъекций применяют с лечебной и профилактической целью кошкам при желудочно-кишечных, острых респираторных и других заболеваниях вирусной или смешанной этиологии.

Фелиферон вводят внутримышечно. С профилактической целью (при угрозе заражения) препарат назначают в дозе 200 000 МЕ, двукратно с интервалом 48 часов.

Для лечения панлейкопении, калицивироза, герпесвироза препарат вводят в суточной дозе 200 000 МЕ, в течении 5-7 дней в сочетании с антибиотиками, сывороточными и иммуноглобулинными препаратами, в соответствии с инструкциями по их применению.

При тяжелом течении панлейкопении, калицивироза, герпесвироза среднюю терапевтическую дозу рекомендуется увеличить в 2 раза – 400 000 МЕ.

Кошкам, с установленным диагнозом вирусной лейкемии кошек или вирусного иммунодефицита кошек, Фелиферон применяют по следующей схеме: 400 000 МЕ в течении 7 дней, далее по 400 000 МЕ на 9, 11 и 13 день в комбинации с антибиотиками и средствами симптоматической терапии.

Показания к применению, согласно информации с сайта разработчика ( https://zooferon.ru/ ): препарат назначается при острых респираторных, желудочно-кишечных и других заболеваниях вирусной или смешанной этиологии, при послеоперационном уходе и в послеродовой период, при синдроме увядания котят инфекционного происхождения, в составе терапии мочекаменной болезни, инвазионных заболеваниях, анемиях и гиповитаминозах, кожных заболеваниях различной этиологии, с профилактической целью при угрозе заражения.

Чтобы понимать эффективность того или иного препарата, необходимо знать его действующее вещество. В данном случае, зная действующее вещество, мы и разберемся, что такое интерфероны.

- Впервые интерфероны были описаны в 1957 году Эликом Айзексом и Жаном Линденманном в Национальном институте медицинских исследований (Лондон). Интерферон был дефицитным и дорогим до 1980 года, но, когда ген интерферона был вставлен в бактерии с использованием технологии рекомбинантной ДНК, это позволило его массовое культивирование и очищение из бактериальных культур или получение из дрожжей. Интерферон также может продуцироваться рекомбинантными клетками млекопитающих.

Различают интерфероны типа I (образуются в ответ на обработку клеток вирусами, молекулами двухцепочечной РНК, полинуклеотидами и рядом низкомолекулярных природных и синтетических соединений). К ним относят альфа-интерферон, который имеет 13 различных структурных вариантов, а также бета-, каппа-, эпсилон- и омега-.

Интерферон типа II (продуцируется лимфоцитами и макрофагами, активированными различными индукторами; действует как цитокин). Он представлен только одним типом: гамма- интерферон.

Относительно недавно, в 2002 году, был открыт и третий тип молекул, лямбда-. Это отдельное семейство интерферонов, которое отличается генетическим строением и даже типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют. Но по своей биологической активности лямбда-интерфероны очень похожи на первый тип.

Интерфероны видоспецифичны. Каждый биологический вид, способный к их образованию, продуцирует свои уникальные продукты, похожие по структуре и свойствам, но не способные проявлять перекрёстный антивирусный эффект (то есть действовать в условиях организма другого вида).

Интерферонами являются белки, продуцируемые опухолевыми клетками или клетками-хозяевами, которые инфицированы вирусами, бактериями и другими неизвестными нуклеиновыми кислотами. Интерфероны также активируют другие клетки, которые служат частью иммунной системы и разрушают инвазивные патогены. Особое значение в организме имеют интерфероны: альфа (из белых клеток), бета (из фибробластов) и гамма (из лимфоцитов). Интерфероны во многих отношениях влияют на иммунную систему. Интерфероны, используемые терапевтически, производятся с использованием технологии рекомбинантных ДНК.

+Интерферон альфа. Его эра закончилась и этот вид интерферона практически не актуален в современном мире. В наше время интерфероны альфа не используются, либо используются в некоторых странах для лечения таких вирусных инфекций, как хронический гепатит генотипа 1, папилломавирус человека и меланомы (IFN-?2b- пегилированный интерферон альфа-2b, в чистом виде интерферон не используется). В современной научной медицине для лечения гепатита используют ингибиторы протеаз, например, нуклеотидный аналог полимеразного ингибитора- Софосбувир.

Применение у людей интерферона альфа имеет целый ряд ограничений – болезни сердца, щитовидной и поджелудочной железы, инфекции в анамнезе, в т.ч. герпес, депрессии. Он снижает количество тромбоцитов в крови, повышает сахар в крови, женщинам применяющих интерферон следует избегать беременности, запрещено использовать у детей, так как может привести к смерти. То есть, данные препараты должны вводится строго под контролем врача. https://www.drugs.com/cdi/interferon-alfa-2a-solution.html.

- В настоящее время интерферон альфа вводится животным (в виде рекомбинантного интерферона человека) в качестве экспериментального лечения; безопасность и эффективность интерферонов альфа у животных до сих пор не установлена. В Applied Pharmacology for Veterinary Technicians 5th Edition говорится о том, что интерферон альфа использовали для попытки предотвращения фатальных осложнений на фоне вирусной лейкемии кошек и для попытки увеличить выживание, а у кошек с ФИП может показать улучшение состояния. Коммерческие продукты- Roferon A, Intron A, Alferon N.

+ Интерферон бета (1а и 1b). ИФН бета 1а продуцируется клетками млекопитающих, а интерферон бета 1b продуцируется модифицированными E.Coli. Используется в качестве лекарственного средства для лечения рассеянного склероза, считается, что при раннем назначении может влиять на развитие заболевания. В целом, терапия интерфероном бета приводит к уменьшению воспаления нейронов в головном мозге, хотя есть данные, что около 30% больных не реагируют на лечение бета-интерфероном. Одним из факторов, связанных с невосприимчивостью, является наличие высоких уровней антител, нейтрализующих интерферон бета. Интерфероновая терапия, особенно интерферон бета 1b, индуцирует выработку нейтрализующих антител, обычно после 6 месяцев лечения у 5-30% пациентов. Также теперь есть пегилированная форма и у ИФН бета (с длительным t1\2). Торговые названия препаратов: Avonex, Rebif, CinnoVex.

Данных о применении этой группы интреферонов у животных- нет.

+ Интерферон гамма представляет собой димеризованный растворимый цитокин, который является единственным членом класса интерферонов типа II. Важность интерферона гамма в иммунной системе частично связана с его способностью ингибировать репликацию вируса напрямую, имеет решающее значение для врожденного и адаптивного иммунитета против вирусных, некоторых бактериальных и протозойных инфекций. В опубликованных исследованиях научных журналов Nature Genetics и The Lancet говорится, что нарушение производства интерферона гамма в организме делает клетки менее устойчивыми к инфекциям. Пациенты становятся чувствительными к микобактериям, которые вызывают туберкулез и лепру. Выделяет интерферон гамма некоторые цитотоксические Т-лимфоциты, их задача — убивать раковые или инфицированные клетки. А также Т-хелперы первого типа, которые регулируют иммунный ответ https://www.nature.com/articles/ng0499_370

Продукты: рекомбинантный человеческий интерферон-гамма, как дорогостоящий биофармацевтический препарат, был экспрессирован в различные системы экспрессии при производстве, включая прокариотические, простейшие, грибковые (дрожжи), растения, насекомые и клетки млекопитающих. Человеческий интерферон-гамма обычно экспрессируется в Escherichia coli, однако полученный продукт системы прокариотической экспрессии не гликозилируется с коротким периодом полураспада в кровотоке после инъекции. Подобный продукт продается под торговым названием ACTIMMUNE (интерферон гамма-1b), который одобрен FDA только лишь для снижения частоты и тяжести серьезных инфекций, связанных с хронической гранулематозной болезнью, а также для задержки времени до прогрессирования заболевания у пациентов со злокачественным остеопетрозом (о лечении вирусных заболеваний речи нет). ( https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/103836s5182lbl.pdf ).Также хочется отметить, что процесс очистки от бактериальной экспрессионной системы очень дорог.

В Британии одобрен аналогичный продукт интерферон гамма-1b – IMMUKIN, с теми же показаниями: хроническая гранулематозная болезнь, тяжелый, злокачественный остеопетроз.

Другие системы экспрессии, такие как Pichia pastoris (метилотрофные дрожжи), не показали удовлетворительных результатов с точки зрения получения «урожайности».

Также в литературе можно найти исследования, где с помощью интерферонов гамма лечили атопический дерматит у людей. FDA не одобрило данный метод лечения, тем не менее, это экстраполировалось в ветеринарию:

- Коммерческих продуктов, содержащих собачьи или кошачьи интерфероны гамма не описано, но экспериментальное введение рекомбинантного собачьего интерферона гамма при атопическом дерматите в литературных источниках зафиксировано. Например, в этом исследовании https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1365-3164.2009.00764.x установили, что rCaIFN-? в дозе 5000 ед\кг более эффективны для купирования зуда, эритемы, алопеции, чем при дозе 2000 ед\кг.

+ Интерферон омега. Человеческий интерферон омега-1 (ИФН-омега-1 = ИФН-альфа II1) является белком, структурно связанным с ИФН-альфа и -бета. Интерфероны типа I, ИФН-альфа, ИФН-бета, ИФН-омега, ИФН-дельта и ИФН-тау представляют собой семейство структурно родственных, видоспецифичных белков, обнаруживаемых только у позвоночных. Они проявляют множество биологических функций, включая противовирусную, антипролиферативную, иммуномодулирующую и развивающую деятельность. Он вырабатывается естественным образом в организме человека и в настоящее время производится компанией Intarcia с помощью генной инженерии. Биологическая активность IFN-омега-1 и его физиологическая роль до настоящего времени не известны. https://www.drugbank.ca/drugs/DB05472

-Интерферон омега в ветеринарии. Любые запросы в англоязычной литературе на эту тему приводят к продукту Вирбаген Омега от Virbac. Европейское Агенство (ЕМА) одобрило данный продукт и вот какая информация о нем описана: «Вирбаген Омега используется для снижения смертности и клинических признаков парвовироза у собак от одного месяца. Вирбаген Омега также используется для лечения кошек, инфицированных вирусом лейкемии кошек (FeLV) или вирусом иммунодефицита кошек (FIV), у нетерминальных кошек в возрасте от девяти недель. Собакам вводят внутривенно 1 раз в день в течение 3 дней подряд. Доза составляет 2,5 МЕ / кг массы тела. Кошкам суспензию следует вводить подкожно 1 раз в день в течение 5 дней подряд. Доза составляет 1 МЕ / кг массы тела. Два дополнительных пятидневных курса лечения должны быть проведены через 14 дней и через 60 дней после первого пятидневного курса».

В отчете EMA очень размытая информация о механизме действия и оценке эффективности и звучит так: «Точный механизм действия интерферона омега не совсем известен, но может включать усиление неспецифической защиты организма. Основной мерой эффективности была оценка уровня смертности по сравнению с кошками, которые не получали лечение. Снижение смертности и клинических признаков парвовироза у собак. В проведенном полевом исследовании было отмечено: уменьшение клинических признаков в течение симптоматической фазы (4 месяца). Снижение смертности: у анемичных кошек смертность около 60% через 4, 6, 9 и 12 месяцев была снижена на примерно 30% после лечения интерфероном. У не анемичных кошек смертность на 50% у кошек, зараженных FeLV, была снижена на 20% после лечения интерфероном. У кошек, инфицированных FIV, смертность была низкой (5%)» https://www.ema.europa.eu/en/medicines/veterinary/EPAR/virbagen-omega

А теперь рассмотрим клинические исследования интерферона омега. Повторим, что вся англоязычная информация сводится к коммерческому продукту Вирбаген Омега от Virbac. В различных статьях говорится о том, что применение данного продукта улучшает клиническое состояние у животных инфицированных FeLV и FIV, но с поправками, что необходимы дальнейшие клинические исследования для оценки эффективности (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21719116 ).

Вирбаген Омега не лицензированы для использования лечения других вирусных инфекций, но в некоторых исследованиях было показано, что он эффективен против FHV-1 и FCV in vitro.

И на эту тему существует очень интересная статья (прикрепляем к посту), где провели исследование, в котором лечили кошек больных калицивирусной и герпесвирусной-1 инфекцией (FCV и FHV-1) препаратом Вирбаген Омега. Кошек разделили на 2 группы: контроль и плацебо. В этом клиническом исследовании было показано, что общее состояние здоровья и клинические признаки значительно улучшились в течение исследования у кошек, получавших (интерферон омега) rfeIFN-?, а также у тех, кто получал плацебо и сравнение групп лечения не выявили каких-либо существенных различий. Таким образом, клиническое улучшение, вероятно, отражало ответ на симптоматическое лечение, а также саморазрешающуюся природу инфекций FCV и FHV-1 (Radford et al., 2007; Thiry et al.,2009).

Исследования эффективности rfeIFN-? против инфекции FCV и FHV-1 у кошек показали противоречивость результатов. В многоцентровом полевом исследовании 160 кошек с FCV обрабатывали 3 раза 2,5 или 5 МЕ / кг rfeIFN-? внутривенно через день. Хотя клинические признаки улучшились в течение 7 дней, контрольная группа не была включена в исследования и, следовательно, улучшение не обязательно могло быть связано с лечением rfeIFN-?. В другом исследовании, в котором 20 кошек с FHV-1-ассоциированным кератитом, лечили местно (закапыванием в глаза) 0,5 MU/мл rfeIFN-? 5 раз в день в течение 3 недель. При этом наблюдалось улучшение состояния глаз, но опять же, контрольная группа не была включена в исследование, поэтому такие данные считаются недостоверными.

В другом экспериментальном плацебо-контролируемом исследовании на девяти кошках, которые получали предварительное лечение rfeIFN-? до заражения FHV-1, не были отмечены положительные эффекты (Haid et al., 2007). Еще в одном плацебо-контролируемом клиническом исследовании оценивали эффект местного применения на глаза введение человеческого рекомбинантного интерферона ?-2b (huIFN) и rfeIFN-? у приютных кошек с вирусным кератоконъюнктивитом (Slack et al.,2013), где также не было положительного эффекта от лечения интерфероном. Таким образом, остается неясным, эффективен ли rfeIFN-? против инфекций FCV и/или FHV-1 у кошек.

Существует несколько возможных объяснений того, почему введение rfeIFN-? не оказало какого-либо положительного эффекта по сравнению с плацебо в настоящем исследовании. Первая причина может быть в том, что связанные с интерфероном противовирусные ответы различаются после парентерального введения по сравнению с местным применением. При острых инфекциях с быстро размножающимися вирусными штаммами или высоким уровнем вирусной нагрузки, иммуномодуляция может быть не столь эффективной в контроле репликации вируса, как прямой противовирусный эффект системно вводимого интерферона. Во-вторых, лечение могло быть начато слишком поздно, чтобы иметь какой-либо эффект сверх естественного ответа на интерферон.

Еще одно контролируемое клиническое исследование у 39 FCV-положительных кошек с хроническим гингиво-стоматитом показало, что rfeIFN-? был так же эффективен, как и глюкокортикоиды в снижении клинических признаков, вероятно, благодаря его иммуномодулирующему действию.

Заявление о конфликте интересов: исследование было частично поддержано Virbac Tier?rzneimittel, Германия. Компания провела рандомизацию и ослепление, но не играла роли в дизайне исследования или в сборе, анализе и интерпретации данных, в решении представить результаты для публикации. Ни у одного из авторов нет финансовых или личных отношений, которые могут ненадлежащим образом повлиять на содержание статьи.

Выводы таковы, что rfeIFN-? не улучшает результат по сравнению с плацебо, при острых вирусных инфекциях верхних дыхательных путей.

Существует еще одна интересная статья, где провели исследование (плацебо- контролируемое двойное слепое) на основе гипотезы, что кошачий интерферон-омега (FeIFN-v) продлевает время выживания и повышает качество жизни у кошек с FIP. В исследовании приняло участие 37 кошек, у которых инфекционный перитонит подтвердился путем гистологии или иммуноокрашивания антигена кошачьего коронавируса (FCoV) в эффузионных или тканевых макрофагах. Все кошки получали дополнительное лечение: глюкокортикоиды, антибиотики и пассивную иммунизацию фелизерином (сыворотка, содержащая антитела к вирусам панлейкопении, ринотрахеита, калицивироза). Группа интерферона (21 кошка) получила 106 ед/кг (0,1 мл/кг) FeIFN-v подкожно каждые 24 часа в течение 8 дней. Через 8 дней кошки получали 106 ед/кг FeIFN-v 1 раз в неделю в течение 1 года или до эвтаназии. Кошки группы плацебо (16 кошек) получали 0,1 мл физиологического раствора в качестве плацебо по тому же графику. В случае выпота 1 мг/кг дексаметазонека вводили внутрибрюшинно или внутригрудно каждые 24 часа, пока присутствовал выпот, но не более 7 дней. Далее ПО давали 2 мг/кг преднизолон каждые 24 часа. Кошки без выпота получили 2 мг/кг преднизолона каждые 24 часа. Также всем животным вводили амоксициллин/клавулановую кислоту (12,5 мг/кг вв каждые 12 часов в течение 8 дней), дальтепарин-натрий (75 МЕ/кг подкожно каждые 12 часов 5 дней). Состояние кошек оценивали на 7, 14, 30, 90, 180 и 360 дни и распределили на 4 группы в зависимости от их выживания: кошки, живущие 7 дней; прожившие 7- 21 день; проживающие от 21 день, до 3 месяцев; и прожившие 3 и более месяцев. Среднее время выживания кошек, принадлежащих группа FeIFN-v составляла 9 дней. Среднее время выживания группы плацебо было 8 дней. Разница во времени выживания между обеими группами не была значимой. Состояние 7 из 37 кошек улучшилось во время лечения (2 кошки, получающие FeIFN-v, 5 кошек, получающие плацебо). У 5 кошек развилась вторичная инфекция (заболевание верхних дыхательных путей, панлейкопения или бактериальный цистит) во время лечения, после которых состояние быстро ухудшалось, животные умерли или были умерщвлены. Выпот был разрешен у 6 кошек во время лечения (3 кошки, получающие FeIFN-v, 3 кошки - плацебо). Рецидив произошел у всех 6 кошек, они были умерщвлены.

Результаты этого исследования таковы, что не было статистически значимой разницы во времени выживания кошек, получавших FeIFN-v по сравнению с плацебо. Кошки выжили от 3 до 200 дней. Была только 1 выжившая более 3 мес кошка в группе FeIFN-v (оригинал статьи прилагается).

Вернемся к заявлениям производителей, что ИНФ омега предназначен для терапии ВИК и ВЛК. Мы нашли интересную статью (Journal of Feline Medicine and Surgery (2015) 17, 925–939) о терапии данных заболеваний, где описываются препараты неэффективные, препараты, оказывающие терапевтический эффект и о ИНФ омега, которую мы коротко и озвучим (оригинал будет приложен к посту): «Вирус лейкемии кошек (FeLV) и вирус иммунодефицита кошек (FiV) являются одними из наиболее распространенных инфекционных ретровирусных агентов кошек. Ретровирусные тесты диагностируют только инфекцию, а не клиническое заболевание.

Вирусная инфекция - FIV: лентивирус, который похож свойствами с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), может вызвать синдром приобретенного иммунодефицита, который предрасполагает кошек к другим инфекциям, стоматитам, неврологическим расстройствам и опухолям. У большинства естественно инфицированных кошек FIV не вызывает тяжелых клинических синдромов и при должном содержании инфицированные FIV кошки могут жить много лет. Тем самым общее время выживания у таких кошек не обязательно короче, чем у неинфицированных особей, а качество жизни обычно хорошее в течение многих лет или на протяжении всей жизни.

Вирусная инфекция FeLV: онкорнавирус, более патогенный, чем FIV. Исторически считалось, что на эту болезнь приходится больше смертей, чем от любого другого инфекционного агента. Прогрессирование FeLV может вызвать опухоли, подавление костного мозга и иммуносупрессию, а также неврологические и другие расстройства, что приводит к снижению продолжительности жизни. Однако при надлежащем уходе многие кошки, инфицированные FeLV, могут также прожить несколько лет с хорошим качеством жизни. Практическая значимость: решение относительно лечения или эвтаназии никогда не должна основываться исключительно на присутствии или отсутствии ретровирусной инфекции. Противовирусная терапия вызывает интерес в ветеринарной медицине, но обычно не используется.

То есть, кошки, инфицированные FiV и FeLV страдают от тех же болезней, которые возникают у кошек без ретровирусных инфекций, и, таким образом, клинические признаки у отдельной кошки могут вообще не быть связаны с ретровирусной инфекцией.

Большинство инфицированных ретровирусами кошки хорошо управляются симптоматической терапией. Иммунные модуляторы обычно используются у кошек, инфицированных ретровирусами, а результаты неконтролируемых исследований иногда предполагают существенное клиническое улучшение с этими соединениями, но эти эффекты обычно не наблюдаются в правильно организованных испытаниях, поэтому и отсутствуют четкие доказательства эффективности. Противовирусная химиотерапия показана только в исключительных случаях FIV и FeLV, из-за отсутствия доказанной эффективности многих противовирусных препаратов, а также их токсичности.

Большинство противовирусных препаратов, используемых для кошек, лицензированы для лечения вируса иммунодефицита человека (HiV). Некоторые из этих препаратов могут быть использованы для лечения FiV, потому что большинство ферментов FiV и HiV обладают чувствительностью, аналогичной ряду ингибиторов. Многие лекарства, такие как аналоги нуклеозидов, не эффективны против FeLV, так как FeLV не так тесно связан с HiV.

Наиболее распространенные антиретровирусные препараты препятствуют обратной транскрипции путем ингибирования фермента обратной транскриптазы (RT). Можно выделить три класса этих ингибиторов RT: аналоги нуклеозидов (наиболее широко используемые противовирусные соединения); ингибиторы нуклеотидного аналога RT; и ненуклеозидные ингибиторы RT. Последние обычно являются высокоселективными в отношении ВИЧ и, таким образом, не используются в ветеринарной медицине. Препараты с более широким спектром подавляют другие вирусные ферменты, такие как ДНК- или РНК-полимеразы, таким образом мешая репликации вирусного генома или ингибируют протеиназы, которые важны для расщепления белков-предшественников во время вирусной сборки. Другие классы лекарств нацелены на нарушение проникновения вируса путем связывания со специфическими рецепторами, которые вирус использует для адсорбции; действуя как ингибиторы слияния, предотвращающие конформационные изменения вирусом, необходимые для процесса слияния, или путем воздействия на вирусную оболочку.

- Зидовудин: впервые был синтезирован в 1960-х годах в качестве потенциального противоопухолевого препарата. в 1985 году было показано, что он эффективен против ВИЧ, а через 2 года это был первый препарат, одобренный для лечения ВИЧ. Зидовудин ингибирует не только RT, но и полимеразы, что приводит к подавлению костного мозга и развитию нерегенеративной анемии. Гематокрит может снижаться в течение 3 недель после начала лечения примерно до 60% от исходного уровня, но восстанавливается, как правило, даже без прекращения лечения. Если гематокрит падает ниже 20%, рекомендуется прекращение. Другие побочные эффекты у кошек: рвота или анорексия, которые встречаются редко.

Зидовудин ингибирует репликацию FIV in vitro и in vivo, снижая вирусную нагрузку в плазме, улучшает иммунологический и клинический статус FIV-инфицированных кошек, повышает качество и длительность жизни. В плацебо-контролируемых исследованиях зидовудин улучшал симптомы стоматитов и увеличивал соотношение CD4/CD8 у кошек, естественно инфицированных FIV (ДМ I степени). Неврологические нарушения также имеют тенденцию благоприятно реагировать на лечение зидовудином. У некоторых кошек с FIV ассоциированными неврологическими признаками наступает заметное улучшение в течение первых нескольких дней терапии. Как и в случае с ВИЧ, существуют доказательства того, что FIV может стать устойчивым к нуклеозидным аналогам. Зидовудинрезистентные мутанты FIV могут возникать только после 6 месяцев использования.

Зидовудин эффективен против FeLV in vitro. Также было показано, что он эффективен при лечении кошек на ранней стадии инфекции, которых экспериментально заражали. При лечении менее чем через 1 неделю после заражения кошки были защищены от инфекции костного мозга и стойкой виремии (ДМ II класс). А в исследовании, где естественно зараженных кошки FeLV лечили зидовудином в течение 6 недель, лечение не привело к улучшению клинических, лабораторных, иммунологических или вирусологических показателей (ДM I класс). Таким образом, общая терапевтическая эффективность зидовудина менее перспективна у кошек, инфицированных FeLV, чем у кошек, инфицированных FIV. Доза зидовурина 5-10 мг\кг 2 раза в день.

- Плериксафор- является прототипом соединения среди бициклов. На рынке представлен не как препарат против ВИЧ, но используется у людей для мобилизации стволовых клеток. Плериксафор вводят кошкам в дозе 0,5 мг/кг подкожно каждые 12ч.

Плериксафор активен против FiV in vitro. А in vivo его эффективность была исследована у кошек, инфицированных FiV в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании. Лечение плериксафором привело к значительному снижению провирусной нагрузки. Не было обнаружено развития устойчивости изолятов FiV к плериксафору во время лечения (уровень ДМ I).

Эффективность против FeLV не была определена, но неэффективность его скорее всего против этого ретровируса связана из-за различных рецепторов, которые вирус FeLV использует для входа в клетку.

- Интерферон омега. FiV: IFN-? ингибирует репликацию FIV in vitro. В одном плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании изучалась эффективность кошачьего IFN-? против FIV-инфекции у 62 естественно инфицированных кошек, получавших высокие дозы IFN-? (1 ? 106 МЕ/кг подкожно 1 раз в сутки) в течение 5 дней подряд. Это исследование не обнаружило значительных изменений в выживаемости у обработанных кошек по сравнению с группой, получавшей плацебо, хотя было отмечено некоторое клиническое улучшение. В другом исследовании, оценивающем естественных FIV-инфицированных кошек, содержащихся в приюте, было отмечено некоторое клиническое улучшение при лечении IFN-? в вышеупомянутой высокой дозе, но в этом исследовании не было контроля плацебо.

Недавнее исследование оценило использование перорально вводимой средней высокой дозы IFN-? для лечения естественно инфицированных FIV кошек, у которых были клинические признаки. Протокол лечения составлял 1 ? 105 МЕ/прием на кошку каждые 24 часа в течение 90 дней подряд. Другая группа, получавшая подкожное лечение по протоколу с высокими дозами (1 ? 106 МЕ/кг пк в сутки), использовалась в качестве контроля для сравнения, но группа плацебо не была включена. Лечение привело к значительному улучшению клинических показателей по сравнению со значениями до лечения. Кроме того, не было значительного различия между контрольной группой с высокой дозой при подкожном введении и группой со средней дозой внутрь.

В недавно опубликованном исследовании, в котором оценивали виремию, провирусную нагрузку и профиль цитокинов в крови у естественно FIV-инфицированных кошек, которых лечили либо оральным, либо подкожным кошачьим IFN-? (в тех же дозировках, что описаны выше), но опять же без контроля плацебо, в итоге изменений не было при виремии, что ставит под сомнение эффективность, отмеченную в предыдущих клинических испытаниях без контроля плацебо. И тот факт, что вирусная нагрузка оставалась неизменной у кошек, но при этом наблюдалось некоторое клиническое улучшение, позволяет сделать вывод, что IFN-? может оказывать влияние на вторичные инфекции, а не на сам FIV.

Таким образом, до настоящего времени исследования IFN-? у кошек у FIV-инфицированных кошек сообщали о различных результатах, а однозначные выводы нельзя сделать невозможно. Необходимы рандомизированные, двойные слепые плацебо-контролируемые исследования.

ВЛК: кошачий IFN-? ингибирует репликацию FeLV in vitro. В плацебо-контролируемом полевом исследовании 48 кошек с инфекцией FeLV получали высокие дозы IFN-? в дозе 1 ? 106 МЕ/кг каждые 24 ч в течение 5 дней подряд. Это лечение применялось 3 раза, с интервалом в несколько недель без лечения. Была отмечена разница во времени выживаемости обработанных по сравнению с необработанными кошками в течение 9-месячного периода наблюдения. Однако вирусологические параметры не были измерены на протяжении всего исследования. Это подтверждает гипотезу о том, что IFN-? ингибировал вторичные инфекции, а не имел прямого действия против FeLV. В другом исследовании, оценивающее кошек, инфицированных FeLV, содержащихся в приюте, было отмечено некоторое клиническое улучшение при лечении IFN-? с использованием той же дозы, как описано выше, но ни одна группа плацебо не была включена в исследование, чтоб сделать окончательные выводы. До сих пор не было опубликовано исследований по пероральному применению IFN-? у кошек, инфицированных FeLV.

Есть еще одна интересная статья (прилагается к посту), в которой говорится о том, что было проведено исследование, в котором оценивали продолжительность и качество жизни у инфицированных FeLV и FiV и неинфицированных данными инфекциями кошек. Например, в исследовании, которое провели в США, были проанализированы записи 67 963 кошек, проверенных на FeLV и FIV. Выживаемость инфицированных кошек сравнивалась с возрастом и полом неинфицированных кошек. Так вот, 6-летняя выживаемость составила 90% у неинфицированных кошек, 51% для FeLV-положительных кошек и 65% для FIV-положительных кошек. Большинство смертей у кошек с инфекцией FeLV или FIV произошло в первый год после постановки диагноза, вероятно, из-за болезни, которая вызвала первоначальное обращение к ветеринару, либо из-за эвтаназии в целях инфекционного контроля.

Другое исследование 17 289 кошек в Германии, протестированных на FeLV и FIV с 1993 по 2002 г., включало данные о выживаемости 100 случайно выбранных кошек: 18 FeLV-позитивных, 19 FIV-позитивных, 63 неинфицированных, показало: среднее время выживания FeLV-положительных кошек (312 дней) было значительно короче, чем у FeLV-отрицательных кошек (732 дня). Не было статистически значимой разницы в среднем времени выживания FIV-положительных кошек (785 дней) по сравнению с FIV-отрицательными кошками (625 дней).

В исследовании, проведенном в западной Канаде, 1205 FIV и FeLV-положительных кошек сравнивали со случайно отобранными, сопоставимыми по возрасту и полу FIV и FeLV-отрицательными кошками. Среднее время выживания для FIV-положительных кошек (n= 39, 3,9 года) существенно не отличалось от такового для FIV-отрицательных кошек (n= 22, 5,9 года).

Учитывая, что многие инфицированные ретровирусом кошки выживут в течение многих лет после постановки диагноза, особенно кошки, инфицированные FIV. Инфицированные ретровирусами кошки могут требовать госпитализации для проведения плановых процедур (например, стерилизации, стоматологии), а также для диагностики и лечения вторичных заболеваний.

В прошлом считалось, что около 1/3 кошек, инфицированных FeLV, становились постоянно виремическими, а около 2/3 животных излечивались. Новое исследование с использованием более чувствительных методов обнаружения предполагает, что большинство кошек остаются зараженными на всю жизнь после воздействия FeLV, несмотря на то, что кошки могут быть клинически здоровы. Считается, что кошки с устойчивым антигеном FeLV имеют «прогрессирующую инфекцию» и подвержены риску заболеваний, связанных с FeLV. Тем не менее, эффективный иммунный ответ может позволить некоторым кошкам вернуться к невиремическому состоянию в течение недель или месяцев после заражения, которое называется «регрессивная инфекция». Кошки с регрессивными инфекциями дают отрицательный результат на антиген FeLV с помощью ИФА и вирус не культивируется в крови; однако провирусная ДНК FeLV может быть обнаружена в крови с помощью ПЦР.

Если мы посмотрим на исследования применения ИНФ омега на собаках при парвовирусном энтерите, то все «доказательства» также коммерческие от компании Virbac (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12243889 ), что является конфликтом интересов. Не «доказать» эффективность своего продукта разработчик не может, иначе зачем тогда было начинать производство. Официально рекомендованное лечение- симптоматическое: жидкостная инфузия, антибиотики, противорвотные средства, анальгезия, трансфузионная терапия, питание. Противовирусная терапия- на уровне экспериментов, официальных рекомендаций не существует. https://www.vin.com/apputil/content/defaultadv1.aspx?id=7054783&pid=12886 .

++А теперь перейдем к изучению информации о продукте Фелиферон: если мы посмотрим на клинические исследования на сайте разработчика Фелиферон, то информация начинается с придания значимости продукту, используя авторитетность клиник, в которых проводились исследования, хотя на эффективность продукта не может влиять авторитет, продукт эффективен, либо не эффективен в любой ветеринарной клинике, у любого врача, имея четкие показания к применению.

+Читаем следующее: «что уже после первого применения Фелиферон в составе комплексного лечения отмечается нормализации температуры тела, сердечного и легочного ритмов. Происходит быстрое выздоровление в сравнении с применением традиционного лечения инфекционных патологий». Сразу возникают вопросы: как в составе комплексного лечения определили, что именно это заслуга Фелиферона? «Традиционное лечение инфекционных заболеваний» - это какое, о чем речь идет, с каким таким лечением идет сравнение? У кого-то стандартное лечение- это гомеопатия, у других- это антиоксиданты и тд. Что имеют в виду авторы?! «Нарушения сердечного и легочного ритмов, которые нормализуются после применения Фелиферона» - это что значит? На какие именно сердечно-сосудистые патологии влияет Фелиферон? То есть данная абстрактная информация не имеет никакой значимости, тем более в официальной инструкции к препарату не описан механизм действия влияния на терморегуляцию и на сердечно-сосудистую систему. Следовательно, данная информация- введение в заблуждение.

+Далее такая информация на сайте: «…препарат Фелиферон рекомендуется использовать …также при анемиях и гиповитаминозах, инвазионных заболеваниях, при отравлениях, в послеродовой и послеоперационный периоды». Вопросы: при каких именно анемиях? При каких именно гиповитоминозах? Почему при гиповитаминозе нужно не установить и восполнить дефицит конкретного витамина, а назначить Фелиферон? При каких именно отравлениях необходимо вводить Фелиферон? В послеродовый и послеоперационный период с какой целью назначать Фелиферон? А также, данная информация не указана в официальной инструкции по применению, механизма действия при данных патологиях не описано, следовательно, также является введением в заблуждение потребителей.

+Теперь рассмотрим клинические исследования Фелиферона (будут приложены к посту). Например, это исследование «ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ФЕЛИФЕРОНА® ПРИ ПАНЛЕЙКОПЕНИИ КОШЕК. Сергей Александрович Пархоменко, ветеринарный врач, Орхан Ахмедович Зейналов, к.б.н., главный научный сотрудник ООО "НТЦ "БиоИнвест"», сразу обратите внимание, что статья коммерческая, имеется конфликт интересов, так как авторы- сотрудники компании-разработчика. В исследовании 21 кошку разделили на 2 группы, которых лечили симптоматически, но опытная группа получала Фелиферон. Симптоматическое лечение заключалось в ведении таких неэффективных лекарств, как эссенциале и сульфокамфокаин, а также содержало в себе антибиотики, пробиотики, церукал. Эффективность оценивали согласно изменениями клинических признаков и ОАК.

Итоги: клиническое выздоровление в опытной группе отмечалось на сутки раньше. По нормализации СОЭ делают выводы об эффективности Фелиферона, хотя данный показатель никакой клинической значимости вообще не имеет. Далее в статье мы видим табличку с показателями крови двух групп до лечения и после лечения. Авторы статьи сообщают, что уровень лейкоцитов в контрольной группе оставался пониженным, что свидетельствует, по мнению авторов, о том, что Фелиферон эффективен. Но если мы посмотрим и самостоятельно проанализируем данные из таблицы, то увидим следующее: в группе контроль после клинического выздоровления лейкоцитов было 5,4 ± 0,23, а в опытной группе 7,31 ± 0,94 (референтные значения 5,5-18,5). Отклонения на несколько десятых от нормы- не имеет клинического значения. Интересно еще то, что сегментоядерные нейтрофилы в контрольной группе составляли 72,56 ± 1,32, а в опытной 68,3 ± 2,05 (норма 35-75). Но авторы статьи заявляют, что именно «после лечения количе­ство зрелых нейтрофилов уменьшилось в контрольной группе на 3,4 %, а в опыт­ной на 4 % по сравнению с исходными значениями», хотя эти цифры входят в референтные значения и не должны интерпретироваться, как признак эффективности. То есть, ни один уважающий себя клиницист не будет судить по СОЭ о патологическом процессе, а также по лейкоцитам на нижней границе нормы не будет интерпретировать, как лейкопению. Все это исследование с такими утверждениями, что в опытной группе на один день раньше наступило выздоровление и понизилось СОЭ- значит Фелиферон эффективен, а также лечение животных в группе контроля неэффективными лекарствами без доказанной эффективности- введение в заблуждение и является лженаучным.

+Смотрим еще одну статью об «эффективности» Фелиферона на сайте разработчика: «Сравнительная эффективность иммуностимуляторов при лечении вирусного ринотрахеита у кошек. Е.А. ЕЛИЗАРОВА, главный ветеринарный врач ООО «Центр ветеринарной помощи» г. Дзержинск Нижегородской области, доцент кафедры «Анатомия, хирургия и ВНБ» ФГБОУ ВП «Нижегородская сельскохозяйственная академия», Нижний Новгород». https://zooferon.ru/sravnitelnaya-effektivnost-immunostimulyatorov-pri-lechenii-virusnogo-rinotraheita-u-koshek

В статье описана сравнительная эффективность 3 препаратов для лечения острого течения герпесвирусной инфекции кошек. В исследовании приняло участие 24 кошки в возрасте от 6 до 12 месяцев. Диагностика проводилась по следующим позициям: общий анализ крови базовый, СОЭ, и ПЦР-профиль респираторный базовый. Контрольные группы животных получали следующее лечение: контрольная группа- Глобфел, амоксициллин 15%, Гемобаланс. 1 опытная группа- в дополнение к контрольной терапии получала препарат Форвет. 2 опытная группа- в дополнение к контрольной терапии получала препарат Фоспренил. 3 опытная группа- в дополнение к контрольной терапии получала препарат Фелиферон. Затем приводятся таблички с демонстрацией, как на фоне лечения меняются показатели крови у животных. Авторы описывают изменения, отмечают, что в опытной группе Фелиферона более всего снижается СОЭ, что, якобы, говорит о более быстром восстановлении организма. Далее, приводится информация о ПЦР, что в контрольной группе ПЦР сохранялась положительной на весь период эксперимента. У кошек 1-й опытной группы у 2 из 6 животных к концу эксперимента пришел отрицательный результат ПЦР-диагностики, во 2-й опытной группе только у 1 из 6 котят результат ПЦР был отрицательный. В группе Фелиферона уже на 5-й день эксперимента у одного котенка отметили отрицательную ПЦР-пробу. В табличке также мы видим, что в группе Фелиферона у 3 из 6 животных ПЦР отрицательно. И на основе этих данных вывод статьи: «Фелиферон является препаратом первого выбора при герпесвирусной инфекции».

А теперь критически оценим информацию: в статье не описаны клинические признаки кошек. То есть от куда мы можем знать, что у них действительно был герпес?! Авторы утверждают, что проводили ПЦР диагностику, хотя, согласно научным данным, герпес при ПЦР диагностике показывает ложноположительные результаты в 3 - 49% случаев, следовательно, диагноз ставится на основании общей клинической картины. Поэтому, достоверность данных на основании этих факторов очень сомнительна.

Еще один момент: почему Фелиферон сравнивают по эффективности с препаратами без доказанной эффективности, которые не имеют механизма действия и нигде в мире не используются, кроме нашей страны!? Единственные 2 противовирусных препарата, которые доказаны и одобрены для лечения герпеса являются: Фамцикловир и Цидофовир. Принцип доказательной медицины заключается в том, чтобы доказать эффективность по сравнению с чем-то. И раз в мире есть уже 2 эффективных лекарства, значит есть то, на что можно опираться для оценки эффективности. Тем более в данном исследовании нет группы плацебо, что является грубым методологическим нарушением. И еще интересно то, что в данном исследовании все животные получали антибиотик, а это в априори приводит к выздоровлению, так как основное лечение герпеса- симптоматическое с применением антибиотиков.

А также не понятно, что имеют в виду авторы, озвучивая такие слова: «Фелиферон является препаратом первого выбора при герпесвирусной инфекции»?! Ведь, как известно, при заражении вирус достигает тройничные ганглии, и почти все кошки становятся латентными носителями всю жизнь. Прямых диагностических методов для определения латентности не существует, тк вирус сохраняется в виде геномной ДНК в ядре латентно инфицированных нейронов без репликации. Выделение вируса может быть вызвано экспериментально у 70% латентно инфицированных кошек с помощью глюкокортикоидов, стрессов, включая лактацию (40%) и перемещение кошки в новую среду (18%). Поэтому интересно, в какой форме лечили в исследовании кошек.

То есть, данное исследование проведено тоже с нарушениями и по факту ничего не доказывает.

Европейский консультативный совет по болезням кошек ABCD (http://www.abcdcatsvets.org/feline-herpesvirus/ ) очень подробно описывает герпесвирусную инфекцию и как ее лечат в 21 веке.

+Еще одна статья: «ПРИМЕРЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА КОШКИ ФЕЛИФЕРОН® ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАЦИИ КОЖНЫХ ПОКРОВОВ ПОСЛЕ ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА У КОШЕК». Автор статьи: Е.А. ЕЛИЗАРОВА, к.б.н, доцент кафедры «Анатомия, хирургия и внутренние незаразные заболевания» ФГОУ ВО «Нижегородская сельскохозяйственная академия» г. Дзержинск. (прилагается отдельно к посту). Суть статьи в том, что кошкам проводили ОГЭ и затем вводили: контрольной группе амоксициллин однократно, опытной Фелиферон 2 кратно. Далее приводятся в пример фото заживления швов, что в группе Фелиферона у кошек швы зажили быстрее, без отеков на месте швов и воспалений, по сравнению с группой контроля. Далее автор рассказывает, что в опытной группе у животных снизилось СОЭ, что означает снижение воспалительного процесса в организме, по ее мнению. И выводы таковы, что «Фелиферон значительно облегчает течение послеоперационного периода, сокращая время реабилитации, уменьшая риск развития послеоперационных осложнений и способствует быстрому заживлению постоперационной раны».

Но мы живем в 21 веке и достоверно известно, что метод измерения СОЭ, как косвенного признака воспалительных реакций, давно устарел и в практике уважающих себя клиницистов не используется. В статье Светланы Шишкановой можно более подробно узнать об этом неинформативном методе диагностики (https://vk.com/vetlabpoiskspb?w=wall-126862900_57 ).

На счет быстрого заживления ран: существует биология заживления ран, а на стадии заживления влияют различные факторы- иммуносупрессия, инфекция, возраст, заболевания соединительной ткани др. Не существует ни одного лекарства в мире, которое смогло бы изменить биологию, ведь мы можем лишь создать условия для заживления ран. Как содержались кошки в группе контроля нам неизвестно, так же, как и их иммунологический статус, не известно в каких условиях и кто оперировал кошек, чтоб сделать выводы почему у них были воспаленные швы. Поэтому, данная статья является введением в заблуждение и не является доказательством эффективности препарата, а также имеет все основания являться лженаучной.

+Есть еще одна любопытная статья, где рассказывают о том, что Фелиферон применяли у неонатальных котят (n=40), которые находились на искусственном вскармливании. Для примера взяли 2 помета от разных кошек. В первом помете котят разделили на 2 группы, опытная группа получала Фелиферон на протяжении 5 дней. На 15 день составили диаграмму прироста веса котят. В опытной группе вес котят рос быстрее, чем в контрольной. Второй помет также разделили на 2 группы, опытная получала Фелиферон. Состояние описывают так: «в контрольной группе у котят сильный понос с 3 по 6 день, в опытной группе сильный понос с 8 дня, вес котята набирали быстрее».

И выводы статьи: «Фелиферон способствует лучшему росту и развитию животных в ранний неонатальный период, а также облегчает течение кишечной инфекции». Что же это за сильный понос был у котят, так и не понятно, ведь это могли быть признаки перекармливания смесью для кормления и необходимо было нормализовать режим питания. То есть так и не понятно, что произошло на фоне применения Фелиферона с котятами, при какой конкретно кишечной патологии препарат «эффективен»? Диагноз не поставлен, что лечили – не известно. Тем более, в итоге у всех котят из помета был жидкий стул, с разницей в несколько дней, что в группе контроля, что в опытной. Поэтому о какой эффективности идет речь- тоже неизвестно.

А также интересен механизм действия ускорения прироста при использовании Фелиферона. Фелиферон увеличивает количество соматотропина?

+Ну еще один интересный момент: в инструкции заявлено, что продукт относится к группе иммуномодуляторов. Далее информация: «обладает противовирусными свойствами». Так вот интересно, какой механизм противовирусного действия? Например, у препарата Фамцикловир, который назначается при герпесвирусной инфекции, такой механизм действия: действие связано со сродством к ферменту тимидинкиназа, которая превращает пенцикловир в трифосфат пенцикловира, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу для предотвращения удлинения цепи ДНК - таким образом ингибируя удлинения вирусной цепи ДНК.

В инструкции Фелиферона же механизм действия описан так: «подавление репродукции ДНК- и РНК-содержащих вирусов в инфицированных клетках». То есть, никакой конкретики.

Подведем итоги:

Интерфероны, которые используются в настоящее время и доказаны наукой для лечения, показаны при следующих заболеваниях: Интерферон бета- для лечения рассеянного склероза. Интерферон гамма- для снижения тяжести течения гранулематозной болезни и для лечения злокачественного остеопетроза.

Для «поднятия» иммунитета и для лечения вирусных заболеваний интерфероны не используются.

2. Интерферон Омега в гуманной медицине не используется, так как его биологическая и физиологическая роли до настоящего момента не известны. Используется лишь в ветеринарии.

3. О механизме действия интерферона омега из отчета ЕМА: «точный механизм действия не известен». То есть, как работает и работает ли интерферон омега in vivo- не известно.

4. Статьи с клиническими исследованиями интерферона омега в иностранных источниках замыкаются на единственном коммерческом продукте. В конце статей говорится следующее: «необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности».

5. Клинические исследования показывают, что при герпес- и калицивирусной инфекции у животных наступало клиническое улучшение, что при применении интерферона омега, что при применении плацебо, так как эти заболевания имеют саморазвивающуюся природу. Многие клинические исследования проведены без контрольных групп.

6. При вирусном перитоните кошек не было значимой разницы во времени выживания у кошек, получавших интерферон омега, по сравнению с группой плацебо.

7. Современные данные говорят о том, что необходимы двойные слепые плацебо-контролируемые клинические исследования, чтобы сделать однозначные выводы об эффективности интерферона омега при FiV.

8. Исследования показывают, что инфицированные FiV и FeLV кошки значительно не отличаются по времени выживания от неинфицированных кошек. Лечение инфицированных кошек направлено на устранение вторичных заболеваний.

9. Лечение FiV и FeLV интерферонами омега – клинически не доказано, официальных рекомендаций по применению- нет. Лечение интерфероном омега- экспериментальное.

10. Лечение интерфероном омега в составе комплексной терапии- не доказывает его эффективность.

11. Все статьи, «доказывающие» эффективность интерферона омега, спонсированы и составлены сотрудниками компаний разработчиков.

12. Вся информация в литературных источниках об «эффективности» интерферона омега сводится продуктам Вирбаген Омега от Virbac, а также к его дженерику Фелиферон от "ООО "НТЦ"БиоИнвест".



Ответ на публикацию по поводу лженаучности интерферона-омега, размещённую в сообществе «Борьба с лженаукой в ветеринарии»

В августе 2019 года в сообществе «Борьба с лженаукой» сделана публикация, содержащая информацию о противовирусном препарате Фелиферон. В данной статье НТЦ «БиоИнвест», г. Москва, публикует официальный ответ на размещённую в сообществе «Борьба с лженаукой» информацию.

Содержание

- Экстраполяция результатов эффективности и безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения на различные виды животных

- Противовирусный механизм действия интерферонов. Механизм действия при ретровирусных инфекциях кошек

- Видовая специфичность интерферонов. Перекрестное действие ИФН различных видов, выработка нейтрализующих АТ

- Эффективность и безопасность ЛП Фелиферон® при различных вирусных инфекциях кошек

- Подходы к лечению ретровирусных инфекций кошек. Использование химиопрепаратов. Токсичность и резистентность. Наличие клинических исследований на животных химиопрепаратов для лечения инфекционных болезней

- Коронавирусная инфекция кошек и коронавирусный перитонит кошек

- Применение химиотерапевтических противовирусных препаратов кошкам

- Заключение. Доказательная база. Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. Статистическая обработка результатов. Клиническая и статистическая значимость.

Экстраполяция результатов эффективности и безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения на различные виды животных

В статье группы ВКонтакте «Борьба с лженаукой в ветеринарии» идет прямое противопоставление медицинских препаратов ветеринарным, что не имеет никакого логического объяснения и ставит ветеринарию в унизительное положение по отношению к гуманной медицине.

Важно четко разграничивать данные эффективности и безопасности препаратов, полученных при исследованиях на человеке и те же данные, полученные при исследовании на разных видах животных. В современной клинической фармакологии не допустима прямая экстраполяция эффективности и безопасности препаратов, разработанных для человека на животных и наоборот.

Клинических исследований эффективности и безопасности медицинских противовирусных препаратов на животных, как правило, нет. Следовательно, противопоставление медицинских препаратов ветеринарным, в большинстве случаев, научно не обосновано и носит эмоциональный характер.

Тенденция широкого использования медицинских препаратов в ветеринарии прослеживалась на протяжении нескольких предыдущих десятков лет и была вызвана не достаточной развитостью ветеринарной фармации, дефицитом и наличием медицинских препаратов-синонимов. По состоянию на сегодняшний день данная тенденция значительно ослабела.

Данные применения медицинских препаратов у различных видов животных в подавляющем большинстве случаев носят практический характер и исходят из личного опыта применения практикующими ветеринарными врачами-новаторами, которые внедряют свои углубленные знания в области фармации в практику ветеринарной медицины.

Противовирусный механизм действия интерферонов. Механизм действия при ретровирусных инфекциях кошек

Вопреки утверждению автора поста противовирусный механизм действия интерферонов хорошо изучен. Интерфероны являются наиболее изученными из всех известных цитокинов.

Действие интерферона на вирус не специфично: одни и те же интерфероны прерывают репликацию разных вирусов [3].

Вирусы животных чувствительны к противовирусному действию интерферона. Некоторые вирусы животных кодируют соединения, которые противодействуют индукции интерферона 1 типа, например, парвовирус [4]. Этим свойством вирусов объясняется необходимость применения экзогенного интерферона.

Интерфероны проявляют эндокринную и паракринную активность и обеспечивают раннюю защиту организма, которая происходит до начала иммунного ответа [5].

Интерфероны действуют через родственные рецепторы клеточной поверхности, которые в значительной степени видоспецифичны [6]. Альфа-, бета- и омега-интерфероны имеют общий рецептор, состоящий из двух субъединиц, IFNAR-1 и IFNAR-2 [11]. Передача сигналов интерферона включает опосредованную гетеродимеризацию рецепторных субъединиц клеточной поверхности: IFNAR-1 и IFNAR-2 с ИФН-?/?, IFNGR-1 и IFNGR-2 с ИФН-? [6, 7].

Проведены многочисленные исследования на животных in vivo, доказывающие функции рецепторов и важность взаимодействия с ними интерферона в ответ на действие вирусов [9…12].

Установлено действие интерферона на ВИК посредством индуцирования синтеза белка APOBEC3 (белок, кодируемый одноименным геном, играющий важную роль во врожденном противовирусном иммунитете), который нарушает сборку вирусной РНК, вызывает образование дефектных вирусных частиц и тетерина – трансмембранного белка, ингибирующего перенос вириона из клетки во внешнюю среду [15, 16].

Видовая специфичность интерферонов. Перекрестное действие ИФН различных видов, выработка нейтрализующих АТ

Интерфероны обладают видовой специфичностью, при этом сохраняется возможность перекрестного взаимодействия интерферона одного вида на другой. Однако она ограничена наработкой интерферон-нейтрализующих антител [17], поэтому в ветеринарии целесообразно применять видоспецифичные интерфероны.

Эффективность и безопасность ЛП Фелиферон® при различных вирусных инфекциях кошек

Научно-технологическим центром «БиоИнвест» (Россия, г. Москва) проведены клинические исследования лекарственного ЛП Фелиферон® при различных вирусных инфекциях кошек.

На предрегистрационном этапе были проведены исследования на парвовирусной инфекции кошек, герпесвирозе, калицивирозе и дополнительно при хламидийной и микоплазменной инфекциях кошек в сочетании с антибиотикотерапией.

В параметры эффективности входила оценка выраженности клинических симптомов, количество суток до выздоровления, динамика показателей общего анализа крови.

В параметры безопасности входило выявление любых негативных эффектов, связанных с применением ЛП Фелиферон®. Оценка проводилась по частоте выявления негативных симптомов, с описанием и анализом их характера.

Все исследуемые параметры эффективности подвергались статистической обработке с уровнем достоверности различий (p) не более 0,05.

В результате исследования эффективности при панлейкопении кошек получены следующие результаты:

- Сокращение сроков клинического выздоровления при применении ЛП Фелиферон® (p<0,05);

- Ускоренное купирование клинических симптомов основного заболевания (p<0,05);

- Улучшение гематологических параметров (p<0,05).

При этом полученные изменения имеют клинический смысл, поскольку речь идет о лечении тяжелого заболевания с высокой смертностью (https://zooferon.ru/effektivnost-primeneniya-feliferona-pri-panleykopenii-koshek).

В результате проведения исследований эффективности ЛП Фелиферон® при герпесвирусной и калицивирусной инфекции кошек на исследуемой популяции получены лучшие результаты в сравнении с контролем, однако, статистический анализ не выявил достоверных изменений, следовательно, не возможно однозначно утверждать о безусловном выборе ЛП Фелиферон® в качестве основного противовирусного компонента схемы лечения.

Свой вклад в недоказанность эффекта при инфекциях верхних дыхательных путей кошек вносит антигенная структура вирусов и сам характер заболеваний, который, в отличие, например, от панлейкопении, не включает каких-либо столь же радикальных изменений в организме. Низкая информативность клинико-лабораторных методов диагностики данных инфекций ограничивает возможность оценки прогрессирования болезни, либо эффекта лечения.

На сегодня отсутствуют жесткие клинико-диагностические критерии прогрессирования заболевания/эффективности лечения и доказать противовирусную эффективность интерферона при инфекциях верхних дыхательных путей кошек по таким критериям не представляется возможным.

За время проведения клинических исследований при парвовирусной, калицивирусной, герпесвирусной инфекциях кошек не выявлено побочных действий и осложнений от применения ЛП Фелиферон®.

Подходы к лечению ретровирусных инфекций кошек. Использование химиопрепаратов. Токсичность и резистентность. Наличие клинических исследований на животных химиопрепаратов для лечения инфекционных болезней

Лечение ретровирусных инфекций кошек основано на симптоматической терапии, при этом специфическую противовирусную терапию применяют крайне редко из-за неустановленных схем и высокой токсичности [10…12]. Целесообразно использовать видоспецифичный интерферон кошки, который имеет механизмы воздействия на ретровирусы [13, 14].

Нами проведено 2 этапа исследования ЛП Фелиферон® при ретровирусных инфекциях кошек (ВИК, ВЛК) в период с 2016 по 2019 годы.

В качестве клинико-диагностических критериев эффективности применения ЛП Фелиферон® в первом этапе исследования использовались: показатели клинического наблюдения за кошкой (температура, пульс, дыхание, симптомы вторичных инфекций ротовой полости, кожных покровов, верхних дыхательных путей); лабораторных показателей: качественная (ВИК) и количественная (ВЛК) оценка уровня провирусной ДНК в периферической крови кошек, оценка ОАК, БАК.

Результаты исследования эффективности ЛП Фелиферон® при ВИК

- Снижение количества животных с обнаруживаемой ДНК в периферической крови в группе ЛП Фелиферон® (p<0,05);

- Улучшение гематологических показателей (p<0,05);

- Ускорение сроков купирования симптомов вторичных инфекций.

Статья по исследованию находится по ссылке https://zooferon.ru/terapevticheskaya-effektivnost-feliferona-pri-viruse-immunodeficita-koshek

Результаты исследования эффективности ЛП Фелиферон® при ВЛК:

- Снижение количества ДНК в периферической крови в группе ЛП Фелиферон® (p<0,05);

- Ускорение сроков купирования симптомов вторичных инфекций.

При этом ЛП Фелиферон® не показал влияния на гематологические параметры экспериментальных животных, больных ВЛК.

Статья по исследованию находится по ссылке https://zooferon.ru/klinicheskiy-sluchay-primeneniya-feliferona-pri-virusnoy-leykemii-koshek и https://zooferon.ru/primenenie-feliferona-v-kachestve-sredstva-etiotropnoy-terapii-pri-virusnoy-leykemii-koshek.

В 2017 году появилась возможность проведения оценки количества вирусной РНК на 1 мл крови кошек вирусов ВИК и ВЛК. Известно, что при лечении ВИЧ-инфекции показатель вирусной нагрузки (ВН) является доминирующим, наряду с определением иммунного статуса больного по CD4+/CD8+ клеткам.

В связи с этим НТЦ «БиоИнвест» было инициировано проведение очередного исследования эффективности и безопасности ЛП Фелиферон® при ВИК и ВЛК с использованием показателя ВН в качестве жесткого критерия прогрессирования заболевания/эффективности лечения (https://zooferon.ru/rezultaty-klinicheskogo-ispytaniya-lekarstvennogo-preparata-na-osnove-interferona-koshki-feliferon).

Результаты оценки эффективности ЛП Фелиферон® при ВИК описаны как единичные случаи, т.к. за время проведения исследований нам не удалось набрать популяцию животных, достаточную для проведения статистической оценки эффективности. В сравнении с ВЛК ВИК встречается, по нашим оценкам, примерно в 10 раз реже.

Результаты оценки эффективности ЛП Фелиферон® при ВЛК сводятся к следующему:

- Применение ЛП Фелиферон® по рекомендованной схеме снижает вирусную нагрузку в крови кошек вплоть до неопределяемого уровня (p<0,05);

- Применение ЛП Фелиферон® по рекомендованной схеме благоприятно влияет на клиническое состояние больных животных (p<0,05). Ссылка на статью с результатами исследования приведена выше.

Коронавирусная инфекция кошек и коронавирусный перитонит кошек

Исследования ЛП Фелиферон® при вирусном перитоните кошек разработчиком не проводились, по причине отсутствия научных оснований для их проведения.

Исследования ЛП Фелиферон® при хронической коронавирусной инфекции кошек не показали результата ввиду отсутствия лабораторно-диагностических критериев для оценки прогрессирования заболевания/эффективности лечения.

Вся информация об эффективности ЛП Фелиферон® при коронавирусной инфекции кошек основана на личном опыте и исходит от практикующих ветеринарных врачей.

Применение химиотерапевтических противовирусных препаратов кошкам

Пангенотипные препараты прямого противовирусного действия, активные в отношении медленных вирусных инфекций, безусловно, являются будущим и ветеринарной медицины, особенно кошек. Однако раз уж речь в повествовании публикации группы «Борьба с лженаукой» идет об уровне доказательной базы тех или иных лекарственных средств, то стоит сказать, что исследований эффективности большинства поименованных медицинских противовирусных препаратов на кошках вовсе нет. Как уже сказано выше, прямая межвидовая экстраполяция данных эффективности и безопасности лекарственных средств не применима, соответственно, применение их в качестве противовирусной терапии инфекций кошек не носит под собой научных оснований.

Стоит учитывать, что к любому противовирусному препарату может вырабатываться резистентность в результате мутаций вирусов, за счет чего они могут утратить свою эффективность. В инструкциях по применению противовирусных средств описаны возможные мутации вирусов, при которых препарат применять бессмысленно и интерфероны в таких случаях используются как резервные препараты.

Общеизвестна высокая токсичность противовирусных средств для человека. При этом не редко в доклинических исследованиях таких препаратах на кошках, именно у кошек выявляются токсические явления, далее не поддающиеся коррекции и летальные исходы [18].

В работе ветеринарного врача важна также экономическая эффективность, которая сильно зависит от стоимости курса лечения конкретным препаратом. Применение дешевого интерферона наиболее экономически целесообразно.

Применение интерферона, как самого изученного цитокина с противовирусным действием, и относящегося к малоопасным веществам по степени токсичности является наиболее рациональным подходом в терапии вирусных инфекций кошек.

Заключение. Доказательная база. Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. Статистическая обработка результатов. Клиническая и статистическая значимость

Из перечня исследований ЛП Фелиферон®, по состоянию на сегодняшний день, не проводилось заслепленных плацебо-контролируемых исследований на кошках по причине низкой целесообразности, т.к. оценка эффективности лечения вирусных инфекций проводится, в большинстве случаев, по результатам лабораторных анализов, выполняемых автоматическим путем с помощью соответствующих аналитических приборов.

В ветеринарных клиниках Москвы проводились рандомизированные проспективные контролируемые исследования эффективности и безопасности ЛП Фелиферон®. Рандомизация проводилась случайным, бесповторным способом.

Отсутствие двойных слепых плацебо-контролируемых исследований не является основанием для утверждения неэффективности лекарственного средства, либо способа лечения, согласно международным правилам надлежащей клинической практики, которые являются определяющим документом системы доказательной медицины.

В приютах для бездомных животных проводились рандомизированные контролируемые исследования эффективности и безопасности ЛП Фелиферон® на кошках. Рандомизация проводилась случайным, бесповторным способом, а позднее с применением статистических программных пакетов.

Все проведенные клинические исследования подвергнуты статистическому анализу, учитывалась статистическая и клиническая значимость полученных результатов.

В настоящее время в мире существуют два препарата для кошек на основе видоспецифичного интерферона: Вирбаген омега и ЛП Фелиферон®. Все статьи, посвященные изучению эффективности и безопасности ИФН омега кошки, сводятся к этим двум препаратам, за неимением иных.

ЛП Фелиферон® исследовался в более позднее время, чем Вирбаген, поэтому, количество клинико-лабораторных данных и доказательная база ЛП Фелиферон® более объемная.

ЛП Фелиферон® не является препаратом-синонимом (дженериком) Вирбагена, из-за разности способов наработки рекомбинантного интерферона и разной структурной организации белков. Белок интерферона, используемый в препарате ЛП Фелиферон® полностью сходен с эндогенным белком интерферона кошки, в отличие от Вирбагена.

Ниже приведены комментарии и разъяснения по итогам повествования в группе «Борьба с лженаукой в ветеринарии».

Вывод в публикации

Интерфероны, которые используются в настоящее время и доказаны наукой для лечения, показаны при следующих заболеваниях: Интерферон бета- для лечения рассеянного склероза. Интерферон гамма- для снижения тяжести течения гранулематозной болезни и для лечения злокачественного остеопетроза.

Комментарий НТЦ «БиоИнвест»

Интерферон-альфа входит в схему золотого стандарта лечения гепатита С. С появлением новых химиотерапевтических противовирусных средств интерферон остается препаратом резерва. Интерферон – препарат выбора в терапии цитомегаловирусной инфекции человека, вируса эпштейн-бар, аденовирусной инфекции человека. Исследования прямого противовирусного действия интерферонов на животных проведены, механизмы противовирусного действия интерферона описаны и доказаны [1-9].

2. Вывод в публикации

Для «поднятия» иммунитета и для лечения вирусных заболеваний интерфероны не используются.

2. Комментарий НТЦ «БиоИнвест»

См. п. выше.

ЛП Фелиферон® рекомендуется производителем как противовирусное средство. Исследований стимуляции иммунитета ЛП Фелиферон® не проводилось. Фармацевтическая группа «иммуномодуляторы» присвоена ЛП Фелиферон® при гос.регистрации за неимением в классификаторах иной формулировки. С 2019 года по новой классификации фармацевтическая группа изменена на «интерфероны».

3. Вывод в публикации

Интерферон Омега в гуманной медицине не используется, так как его биологическая и физиологическая роли до настоящего момента не известны. Используется лишь в ветеринарии.

3. Комментарий НТЦ «БиоИнвест»

ИФН омега не используется в медицине по причине своего недавнего открытия и большой схожестью по функционалу с интерфероном альфа. В настоящее время известна молекулярная структура ИФН омега всех видов живых организмов, у которых он вырабатывается. Известна его биологическая и физиологическая роль. Медикам при наличии ИФН альфа нет необходимости дублировать его ИФН омега.

«Используется лишь в ветеринарии» - звучит как-то унизительно для ветеринарии.

Есть еще много препаратов, которые используются лишь в ветеринарии.

4. Вывод в публикации

О механизме действия интерферона омега из отчета ЕМА: «точный механизм действия не известен». То есть, как работает и работает ли интерферон омега in vivo- не известно.

4. Комментарий НТЦ «БиоИнвест»

На момент проведения исследований вирбагена точный механизм действия ИФН омега был не известен. Сейчас механизм установлен, ссылки приведены в обзоре выше.

5. Вывод в публикации

Статьи с клиническими исследованиями интерферона омега в иностранных источниках замыкаются на единственном коммерческом продукте. В конце статей говорится следующее: «необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности».

5. Комментарий НТЦ «БиоИнвест»

В настоящее время в мире существуют два препарата для кошек на основе видоспецифичного интерферона: Вирбаген омега и ЛП Фелиферон®. Все статьи, посвященные изучению эффективности и безопасности ИФН омега кошки, сводятся к этим двум препаратам, за неимением иных.

Полученные результаты исследований эффективности ЛП Фелиферон® перекликаются с результатами исследований Вирбагена.

ЛП Фелиферон® исследовался в более позднее время, чем Вирбаген, поэтому, количество клинико-лабораторных данных и доказательная база ЛП Фелиферон® более объемная.

6. Вывод в публикации

Клинические исследования показывают, что при герпес- и калицивирусной инфекции у животных наступало клиническое улучшение, что при применении интерферона омега, что при применении плацебо, так как эти заболевания имеют саморазвивающуюся природу. Многие клинические исследования проведены без контрольных групп.

6. Комментарий НТЦ «БиоИнвест»

Свой вклад в недоказанность эффекта при инфекциях верхних дыхательных путей кошек вносит и сам характер заболеваний, который, в отличие, например, от панлейкопении, не включает каких-либо столь же радикальных изменений в организме. Низкая информативность клинико-лабораторных методов диагностики данных инфекций также ограничивает возможность оценки прогрессирования болезни, либо эффекта лечения.

На сегодня отсутствуют жесткие клинико-диагностические критерии прогрессирования заболевания/эффективности лечения и доказать противовирусную эффективность интерферона при инфекциях верхних дыхательных путей кошек по таким критериям не представляется возможным.

7. Вывод в публикации

При вирусном перитоните кошек не было значимой разницы во времени выживания у кошек, получавших интерферон омега, по сравнению с группой плацебо.

7. Комментарий НТЦ «БиоИнвест»

Применение любого интерферона кошкам при вирусном перитоните не имеет научных оснований.

8. Вывод в публикации

Современные данные говорят о том, что необходимы двойные слепые плацебо-контролируемые клинические исследования, чтобы сделать однозначные выводы об эффективности интерферона омега при FiV.

8. Комментарий НТЦ «БиоИнвест»

См. п. выше.

9. Вывод в публикации

Исследования показывают, что инфицированные FiV и FeLV кошки значительно не отличаются по времени выживания от неинфицированных кошек. Лечение инфицированных кошек направлено на устранение вторичных заболеваний.

Лечение FiV и FeLV интерферонами омега – клинически не доказано, официальных рекомендаций по применению- нет. Лечение интерфероном омега- экспериментальное. Лечение интерфероном омега в составе комплексной терапии- не доказывает его эффективность.

9. Комментарий НТЦ «БиоИнвест»

На момент проведения исследований Вирбагена клинико-лабораторные возможности оценки эффективности были весьма ограничены. На сегодня доказано влияние применения ЛП Фелиферон® на количество нуклеиновых кислот ретровирусов в периферической крови кошек. Интерферон омега может применяться кошкам, больным ВИК или ВЛК для снижения виремии. Облегчение симптомов вторичных инфекций и улучшение общего самочувствия – это вторичный эффект лечения. Нами проводились несколько исследований ИФН омега нашего производства (ЛП Фелиферон®) в монотерапии на кошках, больных ВЛК с обнаруживаемыми нуклеиновыми кислотами ВЛК в периферической крови. Результаты всех исследований показали снижение уровня нуклеиновых кислот вируса в крови, установлена статистическая и клиническая значимость полученных изменений.

10. Вывод в публикации

Все статьи, «доказывающие» эффективность интерферона омега, спонсированы и составлены сотрудниками компаний разработчиков.

10. Комментарий НТЦ «БиоИнвест»

Все статьи, доказывающие эффективность любого коммерческого лекарственного препарата, так или иначе, спонсируются компаниями-разработчиками.

Составление статей сотрудниками компаний-разработчиков осуществляется в случае отсутствия опыта обработки полученных данных и написания научных статей врачами, проводившими исследование.

11. Вывод в публикации

Вся информация в литературных источниках об «эффективности» интерферона омега сводится продуктам Вирбаген Омега от Virbac, а также к его дженерику Фелиферон от "ООО "НТЦ"БиоИнвест".

11. Комментарий НТЦ «БиоИнвест»

ЛП Фелиферон® не является препаратом-синонимом (дженериком) Вирбагена, из-за разности структурной организации белков. Белок интерферона, используемый в препарате ЛП Фелиферон® полностью сходен с эндогенным белком интерферона кошки, в отличие от Вирбагена.

Ветеринарный врач

НТЦ «БиоИнвест» Пархоменко С.А.

Тел.: +7-495-785-83-50, доб. 366

Email: parhomenko@bio-invest.ru

СПИСОК ЦИТИРОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г. Роль интерферонов в противовирусной защите организма // Сибирский медицинский журнал. – Иркутск. – 2000. – с. 5-9.

2. Randall R.E., Goodbourn S. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures. J.Gen. Virol. 2008; 89(1):1 – 47.

3. Biron C A, Sen G C. Interferons and other cytokines. In: Knipe D M, Howley P M, Griffin D E, Martin M, Roizman B, Straus S E, editors. Fields virology. 4th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001. pp. 321–351.

4. Stark G R, Kerr I M, Williams B R, Silverman R H, Schreiber R D. How cells respond to interferons. Annu Rev Biochem. 1998;67:227–264.

5. Bach E A, Aguet M, Schreiber R D. The IFN gamma receptor: a paradigm for cytokine receptor signaling. Annu Rev Immunol. 1997;15:563–591.

6. Knipe D M, Samuel C E, Palese P. Virus-host cell interactions. In: Knipe D M, Howley P M, Griffin D E, Martin M, Roizman B, Straus S E, editors. Fields virology. 4th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001. pp. 133–170.

7. Garcia-Sastre A, Durbin R K, Zheng H Y, Palese P, et al. The role of interferon in influenza virus tissue tropism. J Virol. 1998;72:8550–8558.

8. Grieder F B, Vogel S N. Role of interferon and interferon regulatory factors in early protection against Venezuelan equine encephalitis virus infection. Virology. 1999;257:106–118.

9. Hwang S Y, Hertzog P J, Holland K A, Sumarsono S H, Tymms M J, Hamilton J A, Whitty G, Bertoncello I, Kola I. A null mutation in the gene encoding a type I interferon receptor component eliminates antiproliferative and antiviral responses to interferons alpha and beta and alters macrophage responses. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92:11284–11288.

10. Hartmann, K. Feline leukaemia virus infection / K. Hartmann // In: Greene, C.E. (Ed.), Infectious Diseases of the Dog and the Cat. — St. Louis: Saunders Elsevier, 2006. — pp. 105–131.

11. Dunham, S.P. Retroviral infections of small animals / S.P. Dunham, E. Graham // Vet. Clin. Small Anim. — 2008. — No. 38. — pp. 879–901.

12. Caney, S. Antiviral therapy in cats: current rationale and recommendations / S. Caney // In Pract. — 2005. — No. 27. — pp. 454–457.

13. Truyen, U. A study of the antiviral activity of interferon-omega (IFNw) against selected canine and feline viruses / U. Truyen, S. Blewaska, U. Schultheiss // J. Mod. Vet. Med. — 2002. — No. 10. — pp. 862–864.

14. Collado, V.M. Effect of type I interferons on the expression of feline leukaemia virus / V.M. Collado, E. Gуmez-Lucнa, G. Tejerizo, G. Mirу, E. Escolar, S. Martyn, A. Domenech // Vet. Microbiol. — 2007. — No. 123. — pp. 180–186.

15. Dietrich, I. Feline Tetherin Efficiently Restricts Release of Feline Immunodeficiency Virus but Not Spreading of Infection / I. Dietrich, E.L. McMonagle et al. // Journal of virology. — 2011 June. — pp. 5840–5852.

16. Zhang, Z. Determinants of FIV and HIV Vif sensitivity of feline APOBEC3 restriction factors / Zeli Zhang, Gu Qinyong et al. // Retrovirology. — 2016. — No. 13. — pp. 46.

17. Nordin S. Zeidner, Matthew H. Myles, Candace K. Mathiasondubard et al. Alpha Interferon (2b) in Combination with Zidovudine for the Treatment of Presymptomatic Feline Leukemia Virus Induced Immunodeficiency Syndrome. Antimicrobial agents and chemotherapy, Sept. 1990;174 – 1756.

18. Swenson C. L., Sams R. A. et al. Age-related differences in pharmacokinetics of phosphonoformate in cats //Antimicrobial agents and chemotherapy, vol. 4 №5, 1990, p. 871-874.



Ответ на рекламную статью от НТЦ «БиоИнвест» или истина где-то рядом

Уважаемые сотрудники компании НТЦ «БиоИнвест», наше сообщество выражает Вам огромную благодарность за дружественную обратную связь, так как подобные конструктивные диалоги – это развитие, прогресс, а также оценка своей работы каждой из сторон. Наша позиция- отстаивание интересов науки, в первую очередь. Мы внимательно изучили ваш ответ и подготовили встречный ответ по наиболее интересным пунктам, так как основная часть уже была озвучена в основной статье.

Клинических исследований эффективности и безопасности медицинских противовирусных препаратов на животных, как правило, нет. Следовательно, противопоставление медицинских препаратов ветеринарным, в большинстве случаев, научно не обосновано и носит эмоциональный характер.

+ На самом деле такие клинические исследования существуют, а также установлены и дозы. Самый распространенный противовирусный препарат с доказанной эффективностью- это Фамцикловир. Действие его связано со сродством к ферменту тимидинкиназа (ТК), которая превращает пенцикловир в трифосфат пенцикловира, который и ингибирует вирусную ДНК-полимеразу для предотвращения удлинения цепи ДНК. Дозы: до 90 мг\кг в сутки. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4930706/<*noindex> ( в этой статье также говорится, что плацебо-контролируемые исследования не показывают эффективность интерферонов).

2. Вопреки утверждению автора поста противовирусный механизм действия интерферонов хорошо изучен. Интерфероны являются наиболее изученными из всех известных цитокинов. Действие интерферона на вирус не специфично: одни и те же интерфероны прерывают репликацию разных вирусов. Вирусы животных чувствительны к противовирусному действию интерферона. Некоторые вирусы животных кодируют соединения, которые противодействуют индукции интерферона 1 типа, например, парвовирус. Этим свойством вирусов объясняется необходимость применения экзогенного интерферона. Интерфероны проявляют эндокринную и паракринную активность и обеспечивают раннюю защиту организма, которая происходит до начала иммунного ответа. Интерфероны действуют через родственные рецепторы клеточной поверхности, которые в значительной степени видоспецифичны. Альфа-, бета- и омега-интерфероны имеют общий рецептор, состоящий из двух субъединиц, IFNAR-1 и IFNAR-2. Передача сигналов интерферона включает опосредованную гетеродимеризацию рецепторных субъединиц клеточной поверхности: IFNAR-1 и IFNAR-2 с ИФН-?/?, IFNGR-1 и IFNGR-2 с ИФН-?.

+ К сожалению, данное описание функции интерферонов в организме не имеет никакого отношения к механизму действия лекарственного средства, даже если его действующее вещество- это рекомбинантный интерферон.

К данным, подтверждающим механизм действия лекарственного препарата, относятся (но не ограничиваются ими): связывание с рецептором, ингибирование ферментативной активности, определение структуры связанного ингибиторного комплекса с помощью рентгеновской кристаллографии и установление характеристик мутаций резистентности в гене, кодирующем мишень. Хорошо охарактеризованный механизм действия позволяет прогнозировать токсичность и планировать исследования для оценки выработки резистентности. Установление характеристик мутаций резистентности может служить in vivo валидацией исследований механизма действия (см. Руководство FDA по производству противовирусных препаратов).

Но в инструкции к продукту «Фелиферон» механизм действия следующий: «подавление репродукции ДНК- и РНК-содержащих вирусов в инфицированных клетках, повышении резистентности здоровых клеток организма к заражению вирусами, усилении фагоцитарной активности макрофагов и увеличении специфической цитотоксичности лимфоцитов. Обладает противовирусным и иммуностимулирующим действием».

Вытекают вопросы: а есть какие-то критерии резистентности организма, чтоб оценить повышена она или понижена!? Если бы усиление фагоцитарной активности с помощью интерферонов имела клиническое значение, то под контроль были бы взяты многие вирусные заболевания у людей.

3. Установлено действие интерферона на ВИК посредством индуцирования синтеза белка APOBEC3 (белок, кодируемый одноименным геном, играющий важную роль во врожденном противовирусном иммунитете), который нарушает сборку вирусной РНК, вызывает образование дефектных вирусных частиц и тетерина – трансмембранного белка, ингибирующего перенос вириона из клетки во внешнюю среду.

+ В пример приведены интересные ссылки, где описывается вирус иммунодефицита кошек (FIV), как модельная система для изучения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Но данная статья не может быть расценена, как доказательство того, что если ген одноименный, то можно экстраполировать все исследования с генами кошек на людей. Так как существуют и другие исследования с доказательствами, что роль контроля репликации ретровирусов играют разные белки A3 у пермиссивных млекопитающих (людей и кошек) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2397500/ . В выводах других, не менее интересных исследованиях, предполагается, что вставка линкера образует домен гомеокса, который является уникальным для A3s кошек и родственных видов и не обнаруживается в A3s человека и мыши. Вместе эти результаты указывают на специфическую и различную эволюцию A3 у кошек и человека https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DerivateServlet/Derivate-49009/Zeli-Thesis-Final-combined%20all-with-numbers-1.pdf

На счет действия интерферона на ВИК посредством индуцирования синтеза белка APOBEC3: приведенные в пример ссылки, где описывается действие интерферона - это исследование in vitro, которое несомненно играет важную роль в клинической разработке нового лекарственного препарата. Но клинические данные превалируют над доклиническими. Клинические данные превалируют даже над фармакодинамическими данными. Клинических доказательств эффективности ИНФ омега при FIV (ВИК) не существует, а уже существующие научные статьи говорят, что необходимы дальнейшие исследования.

4. За время проведения клинических исследований при парвовирусной, калицивирусной, герпесвирусной инфекциях кошек не выявлено побочных действий и осложнений от применения ЛП Фелиферон

+ Не будем забывать, что лекарственный препарат должен действовать на биологическую мишень. Лекарственные препараты должны назначаться для того, чтоб оказывать терапевтический эффект, а не для того, чтоб на фоне приема не было побочных реакций. Смысл тогда принимать лекарство? Вводить вещества в организм, зная, что они не вызывают осложнений- это не лечение. Это исследование безопасности.

5. Стоит учитывать, что к любому противовирусному препарату может вырабатываться резистентность в результате мутаций вирусов, за счет чего они могут утратить свою эффективность. В инструкциях по применению противовирусных средств описаны возможные мутации вирусов, при которых препарат применять бессмысленно и интерфероны в таких случаях используются как резервные препараты. Общеизвестна высокая токсичность противовирусных средств для человека. При этом не редко в доклинических исследованиях таких препаратах на кошках, именно у кошек выявляются токсические явления, далее не поддающиеся коррекции и летальные исходы. В работе ветеринарного врача важна также экономическая эффективность, которая сильно зависит от стоимости курса лечения конкретным препаратом. Применение дешевого интерферона наиболее экономически целесообразно. Применение интерферона, как самого изученного цитокина с противовирусным действием, и относящегося к малоопасным веществам по степени токсичности является наиболее рациональным подходом в терапии вирусных инфекций кошек.

+ При наличии резистентности, с точки зрения экономической эффективности, может подойти и физ. раствор. Следом возникает вопрос: чем дешевый отечественный интерферон омега лучше дорого зарубежного интерферона омега?

На счет токсичности: может потому именно у кошек и проявляется токсичность, что они нерелевантный вид для человеческих противовирусных ЛП?!

6. Отсутствие двойных слепых плацебо-контролируемых исследований не является основанием для утверждения неэффективности лекарственного средства, либо способа лечения, согласно международным правилам надлежащей клинической практики, которые являются определяющим документом системы доказательной медицины.

+ Правила надлежащей клинической практики (GCP) - это всего лишь международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта исследований, а также документального оформления и представления результатов таких исследований. Соблюдение GCP служит для общества гарантией того, что права, безопасность и благополучие субъектов исследования защищены, согласуются с принципами, заложенными Хельсинкской декларацией, и что данные исследования достоверны. НИКАКОЙ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ эти принципы не регламентируют.

Доказательная медицина- это разумное использование текущих лучших обоснованных доказательств в отношении принятия решений относительно оказания медицинской помощи пациентам. Доказательная медицина сводится к клиническим исследованиям, то есть важны клинически важные исходы. Рандомизированные исследования поэтому и важны, чтоб оценить клиническую важность лекарств, операций, других методов лечения, чтоб понимать- применять ли это пациентам или нет. А рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования являются золотым стандартом доказательной медицины. Именно рандомизация, ослепление и плацебо-контроль позволяют минимизировать неизбежно возникающие систематические ошибки. Поэтому отсутствие таких исследований как раз и ставит под сомнение эффективность препарата равно, как и его безопасность.

7. ЛП Фелиферон® не является препаратом-синонимом (дженериком) Вирбагена, из-за разности способов наработки рекомбинантного интерферона и разной структурной организации белков. Белок интерферона, используемый в препарате ЛП Фелиферон® полностью сходен с эндогенным белком интерферона кошки, в отличие от Вирбагена.

+ Рекомбинантные препараты получают из культур клеток с помощью внедрения гена в грибки или бактерии. Интерферон, который таким образом получается, отличается по своему строению от эндогенного, в принципе. То есть полного сходства с эндогенным белком у рекомбинантного белка добиться невозможно, учитывая биотехнологический способ его получения. Только интерферон, полученный из лейкоцитов, являет полное сходство, поскольку это просто, собственно, нативный интерферон.

Встречный вытекающий вопрос: если в Фелифероне белок полностью сходен с эндогенным, в отличае от Вирбагена, следовательно, Вирбаген неэффективен по сравнению с Фелифероном?! По какой методике проводили сравнение интерферонов?

8. Интерфероны, которые используются в настоящее время и доказаны наукой для лечения, показаны при следующих заболеваниях: Интерферон бета- для лечения рассеянного склероза. Интерферон гамма- для снижения тяжести течения гранулематозной болезни и для лечения злокачественного остеопетроза.

Комментарий НТЦ «БиоИнвест»: Интерферон-альфа входит в схему золотого стандарта лечения гепатита С. С появлением новых химиотерапевтических противовирусных средств интерферон остается препаратом резерва. Интерферон – препарат выбора в терапии цитомегаловирусной инфекции человека, вируса эпштейн-бар, аденовирусной инфекции человека. Исследования прямого противовирусного действия интерферонов на животных проведены, механизмы противовирусного действия интерферона описаны и доказаны

+ В 2016 г., согласно обновленным рекомендациям ВОЗ по скринингу, оказанию медицинской помощи и лечению лиц с хронической инфекцией гепатита С (у человека, естественно) настоятельно рекомендуются безинтерфероновые схемы лечения гепатита С ввиду высокой токсичности, плохой переносимости, суженного спектра активности. Повторим, что современная терапия направлена на применение ингибиторов протеаз, например, нуклеотидного аналога полимеразного ингибитора- Софосбувир. https://www.who.int/hepatitis/publications/hepatitis-c-guidelines-policy/ru/ Можно встретить в рекомендациях применение интерферона, но в пегилированной форме. А не рекомбинантный.

По лечению вирусной болезни Эпштейна-Барра : интерфероны не эффективны, ИЛ2 не эффективен, иные противовирусные средства не эффективны https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2776035/

По лечению цитомегаловирусной инфекции есть руководство, где про интерфероны не сказано https://www.rcog.org.uk/en/guidelines-research-services/guidelines/sip56/

По лечению аденовирусной инфекции человека: не существует одобренного противовирусного ЛП против данного заболевания, лечение симптоматическое https://www.cdc.gov/adenovirus/about/prevention-treatment.html.

9. Для «поднятия» иммунитета и для лечения вирусных заболеваний интерфероны не используются.

Комментарий НТЦ «БиоИнвест»: ЛП Фелиферон® рекомендуется производителем как противовирусное средство. Исследований стимуляции иммунитета ЛП Фелиферон® не проводилось. Фармацевтическая группа «иммуномодуляторы» присвоена ЛП Фелиферон® при гос.регистрации за неимением в классификаторах иной формулировки. С 2019 года по новой классификации фармацевтическая группа изменена на «интерфероны»

+ Если продукт рекомендуется производителем, как противовирусное средство, то возвращаемся к пункту 2. А также: какая точка приложения препарата (например, вирусная репликаза, протеаза)? Подтверждена ли специфичность исследуемого препарата к вирусной мишени по отношению к клеточным белкам и белкам хозяина, особенно в тех случаях, когда вирусный фермент имеет клеточный аналог? Определена ли степень связывания исследуемого препарата с сывороточными белками?

В инструкции по применению данной информации нет. То есть Фелиферон рекомендуется, как противовирусное средство, но на каких основаниях? Теоретические предположения и клинически задокументированные факты- это не одно и тоже. Бремя доказывания эффективности, безопасности и качества возлагается на разработчика, а если что-то не задокументировано, значит все слова- миф.

10. Клинические исследования Фелиферона

+ В нашей основной статье, посвященной ИНФ омега на примере продукта Фелиферон, уже были прокомментированы некоторые клинические исследования.

Представленные в рекламной статье-ответе ссылки, где применяли Фелиферон кошкам с ВИК и ВЛК весьма интересны. Особенно интересно то, что животные получали симптоматическую терапию, антибиотики и антиоксиданты. Сразу хочется отметить, что антиоксиданты не обладают никаким терапевтическим эффектом и являются группой препаратов без доказанной эффективности, не применяются в современном, развитом мире. С какой целью неэффективные лекарства были добавлены в терапию- не понятно. Группы плацебо не было, то есть данные оценивать в таком формате- не объективно. А также: как оценить эффект препарат при комплексном лечении, как понять, что именно он улучшил клин. картину!?

Как известно, большинство инфицированных ретровирусами кошки хорошо управляются симптоматической терапией, а инфицированные FiV и FeLV кошки не отличаются по времени выживания от неинфицированных кошек. Поэтому лечить их иммуномодуляторами нет смысла, как показывают клинические исследования в мире. Единственный противовирусный рекомендованный препарат для лечения FiV (на FeLV не действует), который препятствуют обратной транскрипции путем ингибирования фермента обратной транскриптазы (RT)- это Зидовудин. Зидовудин ингибирует не только RT, но и полимеразы, что приводит к подавлению костного мозга и развитию нерегенеративной анемии. Также известно, что FIV может стать устойчивым к нуклеозидным аналогам. Зидовудинрезистентные мутанты FIV могут возникать через 6 месяцев применения.

Очень интересно почему к противовирусному средству Фелиферон нет резистентности (а ее изучали?). Зидовудин можно встретить во многих руководствах лечения FIV, а про интерферон омега написано в формате «требуются дополнительные исследования для оценки эффективности». Конкретно продукт «Фелиферон» ни в одном руководстве не указан.

Золотой стандарт доказательной медицины- это проведение двойных слепых плацебо-контролируемых РКИ, а по данным исследованиям невозможно сделать объективные выводы. Также можно делать выводы о том или ином препарате, если его действующее вещество уже хорошо изучено, ранее представлено в виде иного коммерческого продукта, о котором есть много данных. Рекомбинантный интерферона омега, как лекарственное средство- не изучен, не описан его механизм действия, а существующие клинические исследования в мире говорят о том, что необходимы дальнейшие исследования, то есть его доказанной эффективности, на сегодняшний день, не существует.

11. Ссылки из рекламной статьи-ответа.

Ссылка №5: в ссылке идет речь об интерфероне гамма, он никакого отношения к интерферону омега не имеет. Ссылка №6: содержит информацию о биологической роли эндогенных интерферонов и их широкой противовирусной активности- данная информация к механизму действия лекарственного препарата с действующим веществом рекомбинантный интерферон, отношения не имеет. Ссылка №7: речь идет о вирусе гриппа и in vitro исследованиях… в любом случае хочется прокомментировать так- in vivo превалирует над in vitro, практика превалирует над теорией. Ссылка №17: статья 1990 года, где инфицированных FeLV кошек, лечили зидовудином. Современные данные говорят о том, что зидовудин, как ингибитор фермента обратной транскриптазы, не эффективен против FeLV, так как FeLV не так тесно связан с HiV (ВИЧ). А у FIV через 6 месяцев развивается резистентность к зидовудину.

12. Подведем итоги:

Эффективные лекарства эффективны во всем мире, а не только в виде одного конкретного продукта в одной стране. И если у препарата «оригинала», который ранее не производился, появился «аналог» с притязаниями на лучшую эффективность, то это необходимо подтвердить. Раскрыть преимущества и недостатки в сравнении. На сегодняшний день в мире нет убедительных доказательств эффективности рекомбинантного интерферона омега и пожелаем разработчикам получить больше данных о своих продуктах, чтобы с уверенностью сделать выводы, которые будут известны врачам в любой точке земного шара: эффективен рекомбинантный интерферон омега или нет.

А также хочется попросить сотрудников компании НТЦ «БиоИнвест» подумать над следующим предложением: зарегистрируйте Фамцикловир для кошек в удобной форме выпуска, дозировке. Наше сообщество, а также все ветеринарные врачи страны и ближнего зарубежья, будут бесконечно благодарны вам за это. Фамцикловир хорошо изучен, механизм действия описан, токсичность изучена, он клинически доказан, определена дозировка и этот препарат будет востребован; а зарегистрировать его, как дженерик.

С уважением, ветеринарное сообщество «Борьба с лженаукой в ветеринарии».



Автор:Систряк Зоя
Источник: https://vk.com/lzhenaukenet
Материал от Medspecial.ru










Телефон: (8-925) 272-65-44
(8-916) 564-58-75
Copyright 2008. Питомник « Звёздная Пыль »