Фармакологическая группа: инсектоакарицидное средство, относится к классу изоксазолинзамещенных производных бензамида.
Механизм действия: Изоксазолины блокируют лигандзависимые хлоридные каналы как ГАМК-, так и глутаматные рецепторы. ГАМК-рецепторы, как правило, образуют катионные каналы, а глутаматные рецепторы — анионные каналы; и те и другие жизненно необходимы для эффективного проведения нервного импульса у беспозвоночных. Механизм действия изоксазолинов включает уникальную и селективную блокаду ГАМК- и глутаматзависимых натриевых каналов беспозвоночных в сравнении с действием на нейроны млекопитающих. Так как анионные (тормозные) глутаматные каналы встречаются только у беспозвоночных, то воздействие на них дополнительно повышает специфичность флураланера в отношении членистоногих. В системе нейротрансмиссии у беспозвоночных каждый лигандзависимый хлоридный (анионный) канал служит для быстрой тормозной синаптической передачи за счет повышения проницаемости постсинаптической мембраны для хлорид-ионов, что впоследствии приводит к параличу и гибели блох и клещей, а также других членистоногих.
Потенциальная роль ГАМК-рецепторов в качестве мишени для инсектицидов впервые показана в 1980-е гг. на хлорорганических веществах дильдрине и линдане. Однако эта возможность для разработки новых веществ с инсектицидной и акарицидной активностью была реализована лишь много лет спустя, благодаря открытию и коммерческому внедрению фенилпиразолов (например, фипронила) в составе препаратов только для наружного применения, также распределяющихся по коже. Однако флураланер связывается с ГАМК-зависимыми хлоридными каналами во много раз сильнее, чем фенилпиразолы.
Клиническая фармакология: пиковые концентрации флураланера достигаются между 2 часами и 3 днями после перорального приема, а период полувыведения составляет от 9,3 до 16,2 дней. Количественные концентрации лекарственного средства могут быть измерены (ниже, чем необходимо для эффективности) через 112 дней. Из-за сниженной биодоступности препарата в голодном состоянии, флураланер следует назначать с пищей.
Режим действия: 25-56 мг\ кг, каждые 12 недель
Безопасность (из официальной инструкции): в исследовании пределов безопасности Бравекто вводили перорально щенкам в возрасте от 8 до 9 недель в 1, 3 и 5-Х дозе, превышающие максимальную дозу 56 мг/кг с интервалом в 3, 8 недель. Собаки в контрольной группе не получали лечения. Не было клинически значимых, связанных с лечением эффектов при физических обследованиях: вес тела, аппетит, клиническая патология (гематология, БХ, коагуляция и анализ мочи). Диарея со слизью и кровью были наиболее распространенными наблюдениями в этом исследовании, происходящие с одинаковой частотой в обработанной и контрольной группах. 5 из 12 обработанных собак, в течении 6 часов после первой дозировки показали подобные признаки. Одна собака из группы, получавшая препарат в 3X дозировке, была вялой, без аппетита, с признаками кровавой диареи, рвоты и потерей веса начинается через 5 дней после первого курса лечения. У одной собаки в группе 1X дозировки была рвота пищей через 4 часа после первой обработки.
Исследование репродуктивной безопасности: Бравекто вводили перорально интактным, репродуктивно здоровым самцам и самкам породы бигль в дозе до 168 мг\кг (эквивалентно 3-кратной максимальной дозы) три-четыре раза с 8-недельным интервалом. Собак в контрольной группе (0х) не лечили. Не было клинически значимых, связанных с лечением воздействий на вес тела, потребление пищи, репродуктивные способности, качество спермы, отрицательных гистопатологических данных (взрослых собак и щенков). У одной взрослой обработанной собаки случился приступ во время исследования (46 дней после второй обработки). Патологическое слюноотделение наблюдалось в 17 случаях: у шести обработанных собак (11 случаев) после дачи препарата и у 4 контрольных собак (6 случаев).
Следующие отклонения были отмечены у детенышей в группе лечения на основе общего вскрытия: деформация конечности (4 щенка), увеличение сердца (2 щенка), увеличение селезенки (3 щенка) и волчья пасть (2 щенка). Во время ветеринарного обследования на 7 неделе у двух щенков из контрольной группы был крипторхизм, а также 2 и 4 щенка из обработанной группы имели эктопию семенников и крипторхизм соответственно. Не опущенных семенников во время вскрытия не наблюдалось (дни от 50 до 71).
В хорошо контролируемом полевом исследовании Bravecto использовался одновременно с другими лекарствами, такими как вакцины, антигельминтики, антибиотики и стероиды. Никаких побочных реакций не наблюдалось при одновременном использовании Бравекто с другими лекарствами.
Вопросы о безопасности давно возникли в отношении продукта «Бравекто», мы даже обращались в компанию MSD, чтобы нам ответили на некоторые вопросы, но не получив компетентных ответов (письмо- ответ прилагается к статье), сами решили во всем разобраться. Некоторыми материалами с нами поделились представители компании производителя, за что выражаем огромную благодарность за сотрудничество.
В данной статье мы решили рассмотреть вопросы безопасности, а также прокомментировать негативное мнение о «Бравекто», которое в агрессивной форме распространяется посредством социальных сетей. Наиболее интересные вопросы мы и рассмотрим:
«Эту группу - изоксазолины запретили на полях и виноградниках Франции, из-за мутагенного и канцерогенного эффекта на организм теплокровных».
Начнем с того, что поля обрабатываются различными инсектицидами ни один десяток лет в агрономии. Самая используемая группа- это пиретроиды- аналоги природных пиретринов. Для насекомых являются нейротоксическими ядами: нарушают процесс передачи нервного импульса, что приводит к параличу и смерти насекомого. Пиретроиды — яды кишечного и контактного действия, но не обладают системным действием (не способны передвигаться по сосудистой системе растения и отравлять питающихся им насекомых). К ним относятся: перметрин, флувалинат.
Еще наиболее распространенная группа инсектицидов- фенилпиразольные инсектициды (фипронил), которые были разработаны в ответ на повышение устойчивости пестицидов к другим химическим веществам. И они являются одними из наиболее широко используемых пестицидов. Фенилпиразольные инсектициды функционируют, блокируя глутамат-активированные хлоридные каналы у насекомых. Млекопитающие не имеют такого типа хлоридного канала, что делает их гораздо менее восприимчивыми к его воздействию. Однако они способны разрушать эпителиальные клетки в кишечнике человека и отрицательно влиять на здоровье человека.
Изоксазолины- это новейшая группа инсектицидов, к которой и относится флураланер (искусственно созданная молекула) действующее вещество Бравекто, который считается из класса ивермектиновых (но сами ивермектиновые не действуют на иксодовых клещей). Данная молекула никаким образом не влияет ни на какие рецепторы млекопитающих, только на рецепторы членистоногих, согласно фармакокинетике: «эти соединения действуют на ГАМК- и глутаматзависимые хлоридные каналы и обладают значительной селективностью в отношении нейронов членистоногих в сравнении с нейронами млекопитающих. Флураланер является высокоактивным блокатором специфичных для членистоногих ГАМК-зависимых хлоридных каналов, обладающим меньшей, однако тем не менее значительной, ингибиторной активностью в отношении глутаматзависимых хлоридных каналов членистоногих; его способность к связыванию с ГАМК-зависимыми хлоридными каналами членистоногих в 5–236 раз выше, чем у фипронила».
В целом же, изоксазолины никогда не использовались в агрономии и использоваться не будут, так как это системные препараты, которые работают внутри самого животного.
2. «Все препараты группы изоксазолинов способны в микро-дозах накапливаться в органах и тканях и оказывать гепатотоксическое, нефротоксическое воздействие на организм».
В реальности же, безопасность системного действия флураланера была клинически доказана. Исследование проведено в Ирландии в соответствии с ирландским национальным законодательством о защите животных. План исследования утвержден Этическим комитетом Charles River Laboratories Preclinical Services Ireland Ltd. Номер лицензии исследователя на проведение экспериментов — B100/3771. Дизайн исследования основывался на сформулированных в VICH GL 43 требованиях к безопасности целевых животных ветеринарных лекарственных препаратов.
32 собаки породы бигль принимали участие в исследовании: 24 собаки получили флураланер, 8 получили плацебо. В исследовании изучалось пероральное применение в максимальной рекомендованной терапевтической дозе и при ее 3- и 5-кратном превышении, т. е. до 56 (группа 1х), 168 (группа 3х) и 280 (группа 5х) мг флураланера/кг массы тела. Собаки получали флураланер три раза с интервалом в восемь недель (56 дней) в 0, 56 и 112-й день, причем первая доза применялась в возрасте восьми недель (54–62 дней). Затем всем животным было проведено патологоанатомическое исследование на 168-й день под наблюдением ветеринарного патолога в условиях ослепления. Отдельные органы взвешивались, а ряд тканей направлялся на гистопатологическое исследование.
Флураланер количественно определялся в плазме всех получивших препарат собак, что подтверждает его всасывание и системную экспозицию. В итоге, каких-либо связанных с лечением симптомов, обнаруживаемых посредством тщательного клинического наблюдения, клинических лабораторных анализов либо при макроскопическом или микроскопическом патологоанатомическом исследовании- не было обнаружено.
Фармакокинетика: После перорального и внутривенного введения флураланер продемонстрировал длительный средний видимый период полураспада (t? = 12–15 дней) и длительное среднее время пребывания (MRT = 15–20 дней). Концентрации флураланера в плазме определялись количественно на срок до 3 месяцев. После поглощения флураланер хорошо распределяется по тканям. Самые высокие концентрации были обнаружены в жире, затем следуют печень, почки и мышцы. Кроме того, флураланер поддается количественной оценке в волосах и коже. Объем распределения оказался умеренным (Vz = 3 л/кг), а клиренс очень низким (Cl около 0,1 л/кг/ч).
Исследование in vitro связывания флураланера с белками плазмы показало, что примерно 100% флураланера связано с белками плазмы у кошек и собак.
В неизмененном виде флураланер был обнаружен в основном в фекалиях (около 90% дозы), что свидетельствует о том, что это основной путь элиминации. Почечная экскреция представляется второстепенным путем экскреции, так как в моче обнаруживается примерно 0,001% дозы неизмененного флураланера.
3. «Бравекто канцерогенен»
Согласно отчету EMA (European public MRL): «Потенциальные мутагенные эффекты флураланера были исследованы в трех тестах in vitro (Ames-test- это биологический метод, с помощью которого проверяется, может ли конкретное химическое вещество вызывать мутации в ДНК тестируемого организма. Более формально, это биологический анализ для оценки мутагенного потенциала химических соединений. Тест на хромосомную аберрацию в лимфоцитах человека in vitro. И один тест in vivo (микроядерный анализ в клетках костного мозга мыши) на генотоксичность. Результаты всех испытаний были отрицательными. На основании этих данных был сделан вывод, что флураланер не имеет мутагенного потенциала.
Канцерогенность: исследования канцерогенности не проводились. Это оправдано отрицательными результатами тестов на генотоксичность и отсутствие предопухолевых поражений в пероральных (суб) хронических исследованиях токсичности при повторных дозах.
Нет никаких доказательств канцерогенного потенциала флураланера».
4. В аннотации «нет способа выведения, нет антидота».
На самом деле способы выведения изучены и описаны. Приводим в пример информацию из отчета «Фармакокинетика флураланера у собак после однократного перорального или внутривенного введения»: поскольку элиминированию органами выделительной системы могут подвергаться только несвязанные вещества в кровотоке, кажущийся объем распределения и клиренс являются факторами, определяющими терминальное время полувыведения. С учетом общего объема воды в организме собаки (приблизительно 0,6 л/кг), флураланер имеет относительно высокий кажущийся объем распределения (Vz = 3,1 л/кг) в тканях. Предполагается, что основным путем выведения флураланера является печеночный, так как высокая степень связывания с белками плазмы указывает на незначительную роль почечной фильтрации. Учитывая, что физиологичный кровоток через печень собаки составляет приблизительно 44,5 л/кг/день, а печеночный клиренс флураланера равен 0,14 л/кг/день, печеночная экстракция, по оценкам, является низкой (0,3%). Низкий клиренс в сочетании с относительно высоким распределением в тканях может объяснить длительную системную биодоступность флураланера для собак.
Так как ни на какие рецепторы млекопитающих флураланер не влияет и выводится из организма в неизмененном виде, не метаболизируется, поэтому антидота существовать в принципе не может. Но реакции на компоненты таблетки возможны, индивидуальная непереносимость возможна, что корректируется симптоматически.
5. «Бравекто вызывает судороги»
Имеются сообщения о том, что Бравекто может индуцировать развитие судорог. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в 2018 году выпустило бюллетень, где обобщило рекомендации по внесению изменений по безопасности и предупреждения после мониторинга определенных ветеринарных продуктов на рынке. Вот, что там сказано о Бравекто: «…после анализа данных в продукт вносятся следующие изменения: Раздел 4.5 Особые меры предосторожности при использовании на животных: Используйте с осторожностью у собак с уже существующей эпилепсией. Раздел 4.6 Побочные реакции (частота и серьезность): Судороги и летаргия были зарегистрированы очень редко в спонтанных отчетах фармаконадзора. Кроме того, MAH оказала помощь в сборе данных для поддержки ветеринаров для записи побочных эффектов, которые включают неврологические расстройства, гепатопатию и смерть. Дальнейшее наблюдение за этими событиями будут продолжены».
У FDA также есть информация, о том, что таблетки Bravecto (флураланер), Nexgard ( afoxalaner), таблетки Simparica (sarolaner) продемонстрировали нежелательные явления, такие как тремор мышц, атаксия и судороги. Продукты одобрены, не запрещены, но FDA рекомендует производителям указать на этикетках эти побочные эффекты.
То есть, действительно, существует потенциальная возможность неврологических нежелательных явлений у собак и кошек при лечении препаратами изоксазолинового ряда, но это не означает, что препарат запрещен. Рекомендации таковы, что животным с эпилепсией в анамнезе не желательно применять Бравекто.
6. «Бравекто- яд. Есть отчет FDA, где написано, что может наступить смерть при его применении».
Действительно, такой отчет FDA существует, например, FDA-CVM FOIA Response 2015-4864. A search of CVM’s Adverse Drug Event (ADE) database was performed on 11/23/2015 (отчет прикрепляем к статье).
Вот, что написано в отчете перед тем, как перечислены неблагоприятные эффекты, в том числе смерть: «… для любого данного отчета ADE нет уверенности в том, что указанный препарат вызвал неблагоприятный эффект. Побочные эффекты могут быть связаны с основным заболеванием, с использованием одновременно других лекарств или другие причины, не связанные с препаратом. Список клинических осложнений не включает информацию о сопутствующих заболеваниях, о других одновременно применяемых препаратах или окончательный результат реакций. Отчеты ADE не должны использоваться для расчета показателей заболеваемости или оценки риска, связанного с препаратами, поскольку нет точного способа определить сколько животных получили препарат, что необходимо в качестве знаменателя при расчете заболеваемости и относительного риска. Неуместно использовать данные о побочных эффектах для сравнения безопасности разных продуктов».
А также: в Австралии есть орган регулирующий производство лекарственных средств и медицинских приборов – TGA. TGA является частью Министерства здравоохранения Авcтралии. У TGA есть своя системная классификация, которая контролирует лекарственные средства, которые становятся доступны для общественности. То есть лекарственные средства и яды классифицируются в Списках в соответствии с уровнем регулирующего контроля лекарств или ядов, необходимые для защиты здоровья и безопасности населения.
В августе 2014 года Управление химической безопасности (OCS) на основании заявки, поданной в Австралийское управление по пестицидам и ветеринарным лекарствам (APVMA) для регистрации нового активного ингредиента флураланера, внесло его в Список 5 (что означает- предосторожность)
Основания для запроса заявителя: «Флураланер представляет небольшую опасность от многократного использования и вряд ли будет вызывать необратимую токсичность или другую значительную токсичность. Риск случайного проглатывания ребенком ограничен упаковкой и соответствующими предупреждениями, чтобы продукт был в недоступном для детей месте. Два представителя класса изоксазолина- афоксоланер и флураланер, включены в Список 5. Сароланер включен в Список 6, за исключением случаев, когда он включен в Список 5 (для лечения, профилактики и борьбы с блохами и клещами у собак при пероральном приеме, каждая из которых содержит 120 мг или менее сароланера на единицу дозы).
Флураланер не признан ядом и TGA (отчет прикрепляем к статье)
То есть, согласно сообщениям от ветеринарных врачей и владельцев, были зафиксированы определенные побочные эффекты и смерть у животных, которые принимали Бравекто в своей жизни. Неизвестны анамнез этих животных и сопутствующие заболевания, не проведена экспертиза, установившая наступление смерти после приема Бравекто, то есть никакой конкретной корреляции не существует.
7. «Бравекто пробивает, требует дополнения каплями/ошейником и спреем».
Ни один из представленных сегодня акарицидных препаратов не может полностью предотвратить распространение клещевых заболеваний. Тем не менее, акарицид системного распределения может послужить оптимальным вариантом для снижения риска передачи клещевых заболеваний. Еще одним вариантом может быть комбинированная терапия, сочетающая действующие вещества обоих типов.
Согласно официальным данным из опубликованных исследований, эффективность флураланера против клещей составила 99,2—100%.
8. Бравекто обладает токсическим действием на сетчатку глаза».
Данному вопросу последнее время уделяется большое внимание, в том числе обсуждается на конференциях, а в частности: развитие ретинопатий после приема препаратов, вызывающие блокаду ГАМК- и глутаматзависимых натриевых каналов членистоногих. В литературе достаточно данных о том, что ивермектин вызывает отек сетчатки, ее отслоение с развитие слепоты, описаны такие случаи у собак, у льва, у лошадей.
Специалисты Американского Колледжа Ветеринарных Офтальмологов (ACVO) провели исследования для того, чтоб разобраться в данном вопросе. Было выяснено, что изоксазолины, действительно, являются потенциально токсичными для сетчатки глаза. Из группы 105 собак только у 3 возникла ретинопатия, то есть процент подобного побочного эффекта настолько мал, что говорить о том, что препараты этой группы использовать запрещено- не корректно.
Тем не менее, АCVO дает следующие рекомендации: «+) Обязательно оценивать зрение и состояние сетчатки у всех собак, получившие продукт ивермектина, моксидектина и изоксазолина.
+) Прекратить использование продуктов ProHeart6 или Similar (?).
+) Прекратить использование растворов ивермектина не по назначению.
+) Если безопасность продуктов, не содержащих ивермектин выше (мильбемицина оксим), исключите использование продуктов на основе ивермектина.
+) Исключить использование продуктов содержащие изоксазолины у животных с ранее существующими проблемами с сетчаткой или воспалениями глаз»
9. «Бравекто распространяют путем сетевого маркетинга и агрессивной рекламы, как Гербалайф и спортивные БАДЫ, а клинике и врачам, дрессировщикам, заводчикам, платят % с продаж и деньги за активную рекламу, положительные отзывы».
Компания MSD- это торговая марка компании Merck & Co., Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США. MSD, разрабатывающая уникальные вещества, стремясь тем самым быть лидером на рынке. По состоянию на август 2014 года, исследования и разработки Merck привели к утверждению большего количества новых препаратов, чем у любой другой компании. Исследования, проведенные в Merck, привели к утверждению FDA США 63 новых молекул.
Сама разработка лекарств является длительным и дорогостоящим процессом. Время от подачи заявки на регистрацию до его получения составляет от 6 месяцев до нескольких лет, чаще 1-2 года. Процесс разработки лекарства до регистрации обычно занимает 5-20 лет. Поэтому разработкой лекарственных средств заниматься могут только научно-исследовательские институты или научные отделы в крупных фармацевтических компаниях, маленькие компании не могут позволить содержать штат сотрудников отдела разработки и иметь дорастающее оборудование для реализации процесса разработки. При этом разработка новых лекарственных средств осуществляется совместными усилиями многих отраслей науки, основная роль которых принадлежит специалистам в области химии, фармакологии, фармации. На первом этапе разработки определяют заболевание или состояние, или целевую молекулу и последующее обнаружение основного химического соединения, т.е. вещества с характерным эффектом, необходимым для нового лекарства. Далее начинают отрабатывать технологию производства и контроля качества будущего препарата в лабораторных условиях, проводят первичные доклинические исследования для изучения его безопасности и эффективности. Проводится наработка опытных партий лекарства для изучения его стабильности, доклинических и клинических исследований, перенос технологии на промышленное производство. И только после прохождения всех этапов разработки и этапов государственной регистрации лекарства, оно может производиться в промышленных масштабах.
Таким образом, создание нового лекарственного средства представляет собой ряд последовательных этапов – длительных и дорогостоящих, при этом каждый из которых должен еще и отвечать определенным положениям и стандартам, утвержденным государственными учреждениями. И исходя из этого долгосрочного процесса, в итоге складывается стоимость конечного продукта. Любые фармацевтические компании разрабатывают лекарственные средства для того, чтоб получить в итоге прибыль. И далее начинается другой процесс- процесс реализации.
Реализация лекарственных средств естественный процесс рыночных отношений, это целая «наука» разработки и развития методологий стратегического менеджмента для того, чтоб повышать товарооборот, а для этого развиваются различные виды коммуникаций. Самое важное развитие коммуникаций направляется на целевые аудитории, то есть на те объекты, на которые направлена деятельность по продвижению на фармацевтическом рынке (дистрибьюторы, розничное звено, розничный потребитель и конечный потребитель). Следующий этап – это продвижение различных способов, через которые реализуется сам процесс продвижения на фармацевтическом рынке (реклама, стимулирование товарооборота, маркетинг).
Ветаптеки- один из субъектов реализации препаратов. Конференции, выставки специализированные – еще одно звено продвижения лекарственных средств, где фармкомпании или дистрибьюторы являются в том числе и спонсорами. Ветеринарные клиники также являются субъектом продвижения услуг и лекарственных средств, где ветеринарные врачи посредством коммуникаций влияют на конечного потребителя рекомендуя те или иные услуги, лекарственные средства.
Фармкомпании имеют полное право, с точки зрения маркетинга, продвигать свои разработки любыми законными способами.
10. «Сертификацию Бравекто получил через Казахстан».
Продукт Бравекто, производитель "Intervet GesmbH", Siemensstrasse 107, 1210 Wien/Vienna, Австрия; Разработчик "Intervet International B.V.", Wim de Korverstraat 35 P.O. Box 31 5830 AA Boxmeer, Нидерланды получил государственную регистрацию в Российской Федерации 09.02.2017 года. Номер регистрационного удостоверения 528-3-16.16-3552№ПВИ-3-16.16/04542
11. «Бравекто запрещен к использованию в Европе»
Европейская комиссия выдала разрешение на продажу, действующее на всей территории ЕС, для Bravecto 11 февраля 2014 г.
Есть еще один немаловажный момент. Напомним историю о том, как около трех лет Ирина Видус активно и в агрессивной форме распространяет информацию о том, что препарат Бравекто является смертельным для собак, приводя в аргументы своей правоты отзывы людей, которые пишут свое мнение в комментариях социальных сетей. Самое интересное, что этот человек для придания значимости своих слов приводила в аргументы слова нашего коллеги Николая Вагабова-Шарабарина без его согласия ссылаться на его, который некогда делился в социальных сетях своими впечатлениями о препарате: «…Но в 2016 году только у меня от бравекто сдохло 4 собаки. Справедливости ради, в приютах даже и не слышали о гибели от бравекто. Меня это насторожило не на шутку. И я нашел много шуршания на форумах, что в период 2015-2016 годов было много подделок. А не подделки ли угробили моих собак? Такой мысли я не допускал. А не прав ли я, когда у тебя на глазах от новомодного препарата дохнет животное, не смотря на твои старания его спасти? А большинство (которое и гомеопатией активно балует) активно сует это бравекто всем собакам.... отторжение случилось само собой» ( )
Мы связались с Николаем для того, чтоб получить лично от него комментарии по этому поводу и вот, что он нам ответил: «Со временем используя Бравекто я полностью изменил к нему отношение. Как и к своему подходу. Я не люблю истерий. А сам раскочегарил в свое время. Я тут с антивакцинаторами воюю. Поэтому понимаю уровень тревожности в данном ключе. Мои слова и положение по препарату на сегодняшний день: не смотря на мой скепсис и осторожность - Бравекто прекрасен. Это показал мой опыт работы с собаками приюта от демодекоза. Я буду и далее им работать. Природная осторожность сыграла со мной злую шутку».
Затем Николай обратился к Ирине Видус лично и поделился этим с нами: «Прошу Вас не ссылаться на мои прошлогодние представления о препарате Бравекто. Сегодня я активно им работаю. Любая индивидуальная непереносимость снимается симптоматической терапией. Ни одна собака в лечении демодекоза не погибла от препарата Бравекто, с момента как я пришел работать в приют для собак. Приношу извинения за то, что ввел Вас в заблуждение. Не поддавайтесь подобным заявлениям. Свою ошибку в данном ключе полностью осознаю. Жаль, не успел зачистить свой скепсис в отношении препарата. Как ветеринарный врач, обрел в препарате Бравекто прекрасного союзника в борьбе с демодекозом собак. Прошу Вас сохранять самообладание и не поддаваться праведному на первый взгляд гневу. Возможно в гибели Вашего животного препарат был всего лишь попутчиком. С Уважением, Вагабов Николай Александрович, ветеринарный врач».
Подведем итоги. Любая активная молекула лекарственного средства, у которой понята конкретная биологическая функция мишени, вызывает в организме побочные эффекты.
Побочные эффекты могут даже быть у NaCl 0,9%: ацидоз, гипергидратация, гипокалиемия, реакции гиперчувствительности или инфузионные реакции, в том числе гипотензия, пирексия, тремор, озноб, крапивница, сыпь, зуд и тд. Тем не менее, это один из важнейших изотонических растворов, который назначается в качестве дезинтоксикационного средства, для коррекции состояния при обезвоживании, для растворения других лекарственных препаратов.
Рассмотрим, например, имидокарб, побочные эффекты которого обусловлены его антихолинергической активностью и включают рвоту, дрожь, гиперсаливацию, слезотечение, диарею, возбуждение, летаргию, гипертермию, судороги, боль и серому на месте введения. У собак сообщалось о возможной связи между лечением имидокарбом и острым некрозом почечных канальцев, очаговым гепатоцеллюлярным некрозом, зафиксированы случаи смерти. У лошадей побочные эффекты-развитие колик. А для ослов имидокарб токсичнее, чем для лошадей. Но не смотря на подобные побочные эффекты этот препарат является антипротозойным средством для лечения бабезиоза, анаплазмоза и эрлихиоза, без которого животное однозначно погибнет.
Еще один пример- препарат доксорубицин, который назначается первой линией для лечения опухолей молочных желез, для лечения гемангиосарком, который входит в протоколы лечения лимфом, также имеет свои побочные эффекты: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии, при экстравазации — некроз тканей. А в экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.
Если провести анализ воздуха, которым мы дышим, то можно также обнаружить токсические вещества, если в общественном транспорте исследовать воздух на наличие инфекций, то точно также можно ужаснуться. Канцерогены нас окружают и в гастрономии. Копченая рыба может спровоцировать рак гортани, горячий чай способствует развитию рака пищевода. Разумеется, алкоголь и табак- лидирующие канцерогены. То есть, мы в принципе не живем в стерильном и идеальном мире, а бояться токсинов, рака- это уже фобии, что является патологией, над которой надо поработать. Вплоть до назначения антидепрессантов, побочные эффекты которых- суициды.
Любое лекарственное средство перед тем, как поступить на рынок, тщательно исследуется. Анализ его терапевтических свойств оценивается также тщательно, как и побочные эффекты. Оценивается соотношение риск-польза и принимается решение о выпуске готового лекарственного средства на рынок.
Флураланер, действующее вещество Бравекто, имеет селективную активность на ГАМК- и глутаматзависимые натриевые каналы беспозвоночных, тем не менее оказывая побочные эффекты у животных. Поэтому назначая его, как и любые другие лекарственные средства, необходимо оценивать общее состояние пациента: не назначать животным с эпилепсией в анамнезе, не назначать животным с воспалительными заболеваниями глаз в прошлом или в настоящее время. А также адекватно относиться к индивидуальной непереносимости и таким побочным эффектам, как рвота или жидкий стул.
В любом случае наука продолжает следить за изоксазолинами, а мы будем следить за наукой.
