Форма выпуска: ампулы по 2мл, 250 мг\мл, раствор для приема внутрь, 25 мл, 2 мг в мл.
Действующее вещество: никетамид
Фармакологическая группа: стимулятор дыхания
Фармакодинамика: Кордиамин стимулирует ЦНС и особенно центры продолговатого мозга — дыхательный и сосудодвигательный. Возбуждение дыхательного центра частично обусловлено рефлекторным влиянием, связанным с возбуждением хеморецепторов каротидных клубочков. Под влиянием Кордиамина дыхание учащается и углубляется (особенно если оно угнетено), АД повышается, если имеется исходная гипотензия. Прямого стимулирующего действия на сердце и сосудосуживающего эффекта препарат не оказывает. В больших (токсических) дозах Кордиамин может вызывать клонические судороги.
Показания к применению: ослабление дыхательной функции, гипотонические состояния, в качестве дополнительного средства при шоке, коллапсе , асфиксии, в т ч у новорожденных.
Разберемся. Никетамид представляет собой N, N-диэтилпиридин-3-карбоксамид, является стимулятором, влияющим на дыхательный центр. Первый клинический доклад об этом веществе был сделан Фаустом в 1925 году. В альтернативной терминологии никетамид известен как диэтиламид никотиновой кислоты , что подчеркивает его лабораторное, синтетическое происхождение .
Он также был широко известен под торговым названием Coramine ( корамин) , который использовался в середине двадцатого века в качестве медицинской контрмеры при передозировках транквилизаторов, задолго до появления эндотрахеальной интубации и ИВЛ- в 1891-1892 гг. С тех пор он больше не считается ценным препаратом для этих целей, а также считается, что может быть опасным .
Очень интересные статьи о нем можно обнаружить, которые датируются от 1939 года : «Когда угнетение дыхания является серьезным и опасным состоянием, корамин часто не может вызвать стимуляцию и даже может усилить депрессию. В таких случаях Пикротоксин все еще оказывает стимулирующее действие». Немного отвлечемся на Пикротоксин, раз о нем говорится в статье и идет сравнение. Пикротоксин это ядовитое кристаллическое растительного происхождения соединение. Благодаря взаимодействию с ингибирующим нейротрансмиттером ГАМК, пикротоксин действует как стимулятор и конвульсант. Он воздействует на центральную нервную систему, вызывая судороги и паралич дыхания в достаточно высоких дозах. Он чрезвычайно токсичен для рыб и людей, а также грызунов и других млекопитающих. Ранее он использовался как противоядие при отравлении барбитуратами. На данный момент является запрещенным веществом и используется в науке в качестве экспериментов .
В одном эксперименте 1940 года кроликам перерезали аортальный нерв и вводили Корамин :«…существенное увеличение так называемого остаточного артериального давления следует рассматривать как признак увеличения тонуса периферического кровообращения. Корамин у животных, у которых аортальный нерв был перерезан , повышал артериальное давление больше, чем у контрольных животных» .
По мере развития исследований, в литературе стали появляться новые статьи. Вот ,например, в этой статье 1977 года уже такая информация: «В медицине, вероятно, нет лекарств, которые были связаны с такими же острыми спорами и противоречиями, как аналептики. Ученый критик этого класса лекарств (Mark, 1967) предположил, что мало имеется места для аналептиков в клинической медицине. Причин для этого несколько. Первое, они обычно являются неспецифическими стимуляторами ЦНС, способными вызывать судороги в тех дозах, которые вызывают дыхательную стимуляцию. Во-вторых, они используются в ситуациях депрессии ЦНС из-за гипоксии, и в этих условиях стимуляция ЦНС, которая приводит к повышению мышечной активности ,может еще больше добавить гипоксию к уже существующему кислородному голоданию. В-третьих, они, как правило, неэффективны в преодолении глубоких или выраженных депрессий ЦНС и, в случае более мягкой депрессии ЦНС, считается , что улучшение состояния не зависит от использования аналептиков. Тем не менее, автор признает, что идея создания селективного респираторного стимулятора интригует и что респираторный стимулятор, который не имеет неблагоприятных эффектов, был бы ценным адъювантом во многих клинических ситуациях. К сожалению, многие из аналептиков были разработаны, когда медики практически не имели никакой подготовки в области фармакологии и практически не имели никакого опыта в лечении. Эффект аналептиков оценивали только по визуальным наблюдениям, таким как: «спонтанное дыхание возобновилось », или « дыхание стало быстрее и глубже ». В последние годы, из-за общего отказа от использования аналептиков в клинической области, многие из этих препаратов не были тщательно изучены с фармакологической точки зрения, несмотря на наличие новых приборов. Майрхофер (Mayrhofer, 1971) в исследованиях на младенцах отмечает повышенный риск кровоизлияния в мозг после стимуляторов преткамид, никамтамид и лобелин. Контролируемое исследование димефлина, преткамида и никетамида при хронической респираторной недостаточности не показало значительных улучшений ни с одним из трех препаратов. ..»( . читать полную версию). То есть еще в 1977 году пришли к выводу, что аналептики не должны использоваться для стимуляции дыхания и при депрессии ЦНС, что апноэ и нарушение дыхания надо лечить ивл, при поражении ЦНС аналептики только ухудшают состояние .
Никетамид имеет интересную историю, например, Теодор Морелл , личный врач Адольфа Гитлера , лечил немецкого правителя «Корамином», когда тот увлекался барбитуратами . Кроме того, Морелл использовал «Корамин» как часть универсального «тоника» для Гитлера. .
Вот и еще есть интересная информация : Всемирное антидопинговое агентство ( WADA) указало никетамид, как запрещенное вещество . Даже известны в истории спорта некоторые случаи: Хорватский теннисист Марин Чилич был отстранен от участия в чемпионате и на последующие 9 месяцев после того, как в апреле 2013 года он показал положительный результат на никетамид. Его отстранение было позже сокращено до 4 месяцев после того, как Килич обратился в суд и заявил, что он случайно выпил никетамид с таблеткой глюкозы, купленной на аптеке. Польский гонщик картинга Игорь Валилько получил двухлетний запрет на участие в соревнованиях из-за положительного теста на никетамид после победы в Германии в июле 2010 года. Позже отстранение в соревнованиях сократили до 18 месяцев. У хоккеиста Алексея Черепанова также был положительный тест на никетамид , а на вскрытии установили, что никетамид был введен за три часа до его смерти.
Согласно классификации GHS (Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals\ глобальная система классификации и маркировки химических веществ ) , которая собрала информацию, предоставленную 60 компаниями из 9 уведомлений в ECHA C & L Inventory (Эта база данных содержит информацию о классификации и маркировке уведомленных и зарегистрированных веществ, полученных от производителей и импортеров), установлено: никетамид является на 100% токсичным веществом при попадании внутрь. 93.33% вызывает раздражение кожи, 93.33% вызывает раздражение глаз, 91.67 % раздражает дыхательные пути. А при нагревании или разложении это вещество выделяет токсические пары, также сообщается, что это вещество горючее , - категория С2 : токсичность.
Также на сайте ECHA никетамид значится: «Предполагаемый канцероген \Предполагаемый опасный продукт для водной среды \Предполагаемый токсин для окружающей среды» .
Никетамид по классификации АТС имеет статус и свой номер :респираторный стимулятор .
Механизм действия не описан, так как это вещество в развитом мире не используется в практике с прошлого столетия после клинических исследований, показавших его токсичность, но по кое- каким исследованиям можно хотя бы немного ориентироваться на какие мишени действует никетамид. Вот, например, китайская статья, где исследовали влияние никетамида на генерацию и модуляцию ритмического дыхания новорожденных крыс и роль рецептора 5-НТ (2А) ; были исследованы поперечные медуллярные срезы новорожденных крыс. Немного о физиологии: рецептор 5-НТ2А у млекопитающих является подтипом рецептора 5-НТ2, который относится к семейству рецепторов серотонина и является рецептором, связанным с белком G (GPCR). Это основной подтип возбуждающего рецептора среди GPCRs для серотонина, хотя 5-HT2A также может оказывать ингибирующее действие на определенные области, такие как зрительная кора и ортофронтальная кора. Этот рецептор был отмечен важным в качестве мишени для серотонинергических психоделических препаратов, таких как ЛСД. Подавление постсинаптического рецептора 5-НТ2А является адаптивным процессом, вызванным хроническим введением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и классическими антипсихотиками. У суицидальных и других пациентов с депрессией было больше рецепторов 5-НТ2А, чем у обычных пациентов. Эти данные свидетельствуют о том, что постсинаптическая 5-HT2A-избыточность участвует в патогенезе депрессии.
Так вот, были подготовлены срезы, содержащие медиальную область ядра retrofacialis (mNRF) с корешками гипоглицевого нерва, в которых связанная с дыханием активность ритмического разряда (RRDA) была зарегистрирована из корешков гипоглобулярного нерва с помощью всасывающего электрода. Возможная роль никетамидана на RRDA исследовали путем введения агониста рецептора 5-HT (2A), 1- (2,5-диметокси-4-иодфенил) -2-аминопропана (DOI) и антагониста рецептора 5-HT (2A) , кетансерин, растворенный в модифицированном растворе Кребоса (МКС). В итоге предположили, что никтамид увеличивает RRDA частично через 5-HT (2A) -рецепторы.
В ветеринарной литературе никетамид упоминается лишь, как экспериментальный препарат, статьи эти 1940-1980 гг. Но в некоторых статьях есть и рекомендации по его введению собакам, например , в Индии существует «Отдел ветеринарной хирургии и радиологии», который дает рекомендации по введению никетамида животным при дыхательной недостаточности и апноэ, даже дозы придумали: для крупных животных 10-25 мл вм, для кошек и собак 1-3 мл вм. . Видимо, личный опыт важнее научных данных.
На ветеринарном рынке существует продукт Dopram-V , производитель: Boehringer Ingelheim, является аналептиком, действующее вещество доксапрам. Доксапрам используется в условиях интенсивной терапии , для стимуляции частоты дыхания у пациентов с респираторной недостаточностью , которые принимали высокие дозы препаратов, таких как бупренорфин или фентанил, и которые не могут адекватно реагировать на лечение налоксоном. Доксапрам стимулирует хеморецепторы в сонных телах сонных артерий, что, в свою очередь, стимулирует дыхательный центр в стволе мозга. Побочные эффекты включают повышение кровяного давления , панические атаки , быстрый сердечный ритм , тремор , потливость ,рвота , судороги . Его использование противопоказано людям с ишемической болезнью сердца, эпилепсией и высоким кровяным давлением.
Доксапрам одобрен FDA, из отчета следует такая информация: «Доксапрам гидрохлорид продуцирует респираторную стимуляцию через периферические каротидные хеморецепторы. Начало стимуляции дыхания после рекомендуемого однократного введения доксапрама гидрохлорида обычно происходит через 20-40 секунд с пиковым эффектом от 1 до 2 минут. Продолжительность эффекта может варьироваться от 5 до 12 минут. Действие респираторного стимулятора проявляется в увеличении дыхательного объема с небольшим увеличением частоты дыхания. После введения доксапрама установлено выделение котехоламинов. ПОКАЗАНИЯ : посленаркозное состояние. Когда обструкция дыхательных путей и / или гипоксия были устранены, доксапрам может использоваться для стимуляции дыхания у пациентов с индуцированными лекарственными средствами респираторную депрессию или апноэ, кроме того, после использования миорелаксантов, не являясь при этом антогонистом( !) . Важно пациентам проводить оксигенацию , пульсоксиметрию во время терапии.
Его нельзя использовать в сочетании с механической вентиляцией ( ИВЛ). Доксапрам не следует применять у пациентов с эпилепсией или другими судорожными расстройствами, при легочной эмболии, пневмотораксе, бронхиальной астме, при травмах головы, отеке головного мозга, а также при сердечно- сосудистых нарушениях. .
Дозы собакам и кошкам: после внутривенной анестезии 2-5 мг / кг (0,1-0,25 мл / кг). После ингаляционной анестезии 1-2 мг / кг (0,05-0,1 мл / кг). Дозировка должна быть скорректирована с учетом глубины анестезии и степени угнетения дыхания. Дозировка может быть повторена через 15-20 минут, если это необходимо.
Лошади: после внутривенной или ингаляционной анестезии 0,5-1,0 мг / кг (2,5-5,0 мл / 100 кг) , .
Подведя итоги, хочется отметить следующие важные моменты, что в развитом мире никетамид не применяется с середины прошлого столетия, всяческие попытки оживить человека не привели к хорошим результатам, а его стимулирующее действие на ЦНС является лишь токсическим действием. Уже в 1940-1970 гг было установлено, что никетамид не эффективен. Но на сегодняшний день установлено, что никетамид является токсическим веществом, предполагаемым канцерогеном, механизм его действия не известен. В списке WADA значится как допинг, запрещен. Доз для животных не существует.
